Et fase 2-studie af eribulin efterfulgt af AC som præoperativ terapi for HER2-negativ inflammatorisk brystkræft

Inklusionskriterier:

-Deltagere skal have histologisk bekræftet invasiv brystkræft. Alle histologiske undertyper er kvalificerede.

-- Patienter må IKKE have HER2 positiv status baseret på ASCO/CAP retningslinjer defineret som: IHC 3+ baseret på periferien membranfarvning, der er komplet, intens og/eller

FISH positive baseret på et af de tre følgende kriterier:

Single-probe gennemsnitligt HER2 kopiantal ≥ 6,0 signaler/celle; ELLER Dual-probe HER2/CEP17 ratio <2,0 med et gennemsnitligt HER2 kopiantal ≥ 6,0 signaler/celle; ELLER Dual-probe HER2/CEP17-forhold ≥2,0

• Alder ≥18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​eribulin hos deltagere <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
• ECOG-ydeevnestatus ≤1 (Karnofsky ≥70 %)

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter ≥3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • blodplader ≥100.000/mcL
  • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel øvre grænse for normal kreatinin ≤1,5 ​​× institutionel øvre grænse for normal

    --- ELLER

  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal.
• Patienter skal have den kliniske diagnose inflammatorisk brystkræft.
• Patienter skal være uden tegn på visceral eller knoglepåvirkning med metastatisk cancer ved fysisk undersøgelse eller nogen diagnostisk undersøgelse. Omfattende nodal involvering (fjernt eller regionalt) er tilladt.
• LVEF > 50 % beregnet ved ekkokardiogram (ECHO)
• Patienter kan have bilateral brystkræft, så længe det ene bryst opfylder kriterierne for inflammatorisk brystkræft, og brystet med inflammatorisk brystkræft aldrig har modtaget tidligere behandling.
• Virkningerne af eribulin på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og for varighed af studiedeltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af kemoterapiadministration.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Både mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne prøvelse. Fordi brystkræft overvejende rammer kvinder, forventes det, at mænd vil være < 5 % af den samlede undersøgelsespopulation.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som eribulin eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi eribulin er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med eribulin, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med eribulin. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• HIV-positive deltagere i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med eribulin. Derudover har disse deltagere øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Passende undersøgelser vil blive udført hos deltagere, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, når det er indiceret.
• Et baseline korrigeret QT-interval på > 470 ms.
• Personer med en historie med en anden malignitet er ikke berettigede undtagen i følgende omstændigheder. Personer med en historie med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 3 år og vurderes af investigator at have lav risiko for gentagelse af denne malignitet. Personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 3 år: livmoderhalskræft in situ og basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden.
• Patienter har muligvis ikke fået eribulin, paclitaxel, doxorubicin eller cyclophosphamid som anti-neoplastisk behandling.