Un estudio de fase 2 de eribulina seguida de AC como terapia preoperatoria para el cáncer de mama inflamatorio HER2 negativo

Criterios de inclusión:

-Los participantes deben tener cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente. Todos los subtipos histológicos son elegibles.

-- Los pacientes NO deben tener un estado HER2 positivo según las pautas de ASCO/CAP definidas como: IHC 3+ según la tinción de membrana circunferencial que es completa, intensa y/o

FISH positivo basado en uno de los tres criterios siguientes:

Número promedio de copias de HER2 de una sola sonda ≥ 6,0 señales/célula; O relación HER2/CEP17 de sonda dual <2,0 con un número promedio de copias de HER2 ≥ 6,0 señales/célula; O relación HER2/CEP17 de sonda doble ≥2,0

• Edad ≥18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de eribulina en participantes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
• Estado funcional ECOG ≤1 (Karnofsky ≥70%)

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • leucocitos ≥3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × límite superior institucional de la normalidad creatinina ≤1,5 ​​× límite superior institucional de la normalidad

    --- O

  • aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
• Los pacientes deben tener el diagnóstico clínico de cáncer de mama inflamatorio.
• Los pacientes deben estar sin evidencia de compromiso visceral u óseo con cáncer metastásico en el examen físico o cualquier estudio de diagnóstico. Se permite la afectación ganglionar extensa (a distancia o regional).
• FEVI > 50% calculada por ecocardiograma (ECHO)
• Los pacientes pueden tener cáncer de mama bilateral siempre que una mama cumpla los criterios de cáncer de mama inflamatorio y la mama con cáncer de mama inflamatorio nunca haya recibido tratamiento previo.
• Se desconocen los efectos de la eribulina en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y para el duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de quimioterapia.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Tanto hombres como mujeres de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este ensayo. Debido a que el cáncer de mama afecta predominantemente a las mujeres, se anticipa que la inscripción de hombres será < 5 % de la población total del estudio.

Criterio de exclusión:

• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la eribulina u otros agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la eribulina es un agente con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con eribulina, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con eribulina. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Los participantes seropositivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con eribulina. Además, estos participantes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se llevarán a cabo estudios apropiados en participantes que reciban terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Un intervalo QT corregido de referencia de > 470 ms.
• Las personas con antecedentes de una neoplasia maligna diferente no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias. Las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de la enfermedad durante al menos 3 años y el investigador considera que tienen un riesgo bajo de recurrencia de esa neoplasia maligna. Las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 3 años: cáncer de cuello uterino in situ y carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
• Es posible que los pacientes no hayan recibido eribulina, paclitaxel, doxorrubicina o ciclofosfamida como terapia antineoplásica.