Une étude de phase 2 sur l'éribuline suivie d'AC comme traitement préopératoire pour le cancer du sein inflammatoire HER2 négatif

Critère d'intégration:

-Les participants doivent avoir un cancer du sein invasif confirmé histologiquement. Tous les sous-types histologiques sont éligibles.

-- Les patientes ne doivent PAS avoir un statut HER2 positif basé sur les directives ASCO/CAP définies comme : IHC 3+ basé sur une coloration de la membrane circonférentielle qui est complète, intense et/ou

FISH positif selon l'un des trois critères suivants :

Nombre moyen de copies HER2 à sonde unique ≥ 6,0 signaux/cellule ; OU Ratio HER2/CEP17 à double sonde <2,0 avec un nombre moyen de copies HER2 ≥ 6,0 signaux/cellule ; OU Ratio HER2/CEP17 à double sonde ≥2,0

• Âge ≥18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de l'éribuline chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Statut de performance ECOG ≤1 (Karnofsky ≥70%)

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes ≥3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mcL
  • plaquettes ≥100 000/mcL
  • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite supérieure institutionnelle de la créatinine normale ≤1,5 ​​× limite supérieure institutionnelle de la normale

    --- OU ALORS

  • clairance de la créatinine ≥60 mL/min/1,73 m2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle.
• Les patientes doivent avoir le diagnostic clinique de cancer du sein inflammatoire.
• Les patients ne doivent présenter aucun signe d'atteinte viscérale ou osseuse avec un cancer métastatique lors d'un examen physique ou d'une étude diagnostique. Une atteinte ganglionnaire étendue (à distance ou régionale) est autorisée.
• FEVG > 50% calculée par échocardiogramme (ECHO)
• Les patientes peuvent avoir un cancer du sein bilatéral tant qu'un sein répond aux critères d'un cancer du sein inflammatoire et que le sein atteint d'un cancer du sein inflammatoire n'a jamais reçu de traitement antérieur.
• Les effets de l'éribuline sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pour la durée de participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de la chimiothérapie.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Les hommes et les femmes de toutes races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai. Étant donné que le cancer du sein touche principalement les femmes, il est prévu que les inscriptions d'hommes représenteront < 5 % de la population globale de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'éribuline ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'éribuline est un agent pouvant avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par l'éribuline, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'éribuline. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Les participants séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec l'éribuline. De plus, ces participants courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec une thérapie suppressive de la moelle osseuse. Des études appropriées seront entreprises chez les participants recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
• Un intervalle QT corrigé de base > 470 ms.
• Les personnes ayant des antécédents de malignité différente ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes. Les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles sont sans maladie depuis au moins 3 ans et sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette tumeur maligne. Les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et traitées au cours des 3 dernières années : cancer du col de l'utérus in situ et carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu d'éribuline, de paclitaxel, de doxorubicine ou de cyclophosphamide comme traitement antinéoplasique.