Исследование фазы 2 эрибулина с последующим применением АС в качестве предоперационной терапии HER2-негативного воспалительного рака молочной железы

Критерии включения:

- У участников должен быть гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы. Подходят все гистологические подтипы.

-- Пациенты НЕ должны иметь HER2-положительный статус в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP, определяемыми как: IHC 3+ на основе окрашивания периферической мембраны, которое является полным, интенсивным и/или

Положительный результат FISH на основании одного из трех следующих критериев:

Среднее число копий HER2 для одного зонда ≥ 6,0 сигналов/клетку; ИЛИ Соотношение HER2/CEP17 с двумя зондами <2,0 со средним числом копий HER2 ≥ 6,0 сигналов/клетку; ИЛИ Соотношение HER2/CEP17 с двумя датчиками ≥2,0

• Возраст ≥18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении эрибулина у участников младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
• Функциональный статус по ECOG ≤1 (Карновский ≥70%)

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты ≥3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  • тромбоциты ≥100 000/мкл
  • общий билирубин в пределах нормы

  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × верхний предел нормы креатинина в учреждениях ≤1,5 ​​× верхний предел нормы в учреждениях

    --- ИЛИ ЖЕ

  • клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения.
• Пациенты должны иметь клинический диагноз воспалительного рака молочной железы.
• У пациентов не должно быть признаков поражения внутренних органов или костей метастатическим раком при физическом осмотре или любом диагностическом исследовании. Допускается обширное узловое поражение (отдаленное или регионарное).
• ФВ ЛЖ > 50%, рассчитанная по эхокардиограмме (ЭХО)
• У пациентов может быть двусторонний рак молочной железы, если одна грудь соответствует критериям воспалительного рака молочной железы, а грудь с воспалительным раком молочной железы никогда ранее не подвергалась лечению.
• Влияние эрибулина на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что другие терапевтические средства, используемые в этом испытании, известны как тератогенные, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на протяжении всего исследования. продолжительность участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения курса химиотерапии.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины всех рас и этнических групп. Поскольку рак молочной железы поражает преимущественно женщин, ожидается, что участие мужчин в исследовании составит <5% от общей популяции исследования.

Критерий исключения:

• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с эрибулином или другими агентами, использовавшимися в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку эрибулин является агентом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери эрибулином, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает лечение эрибулином. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• ВИЧ-положительные участники, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с эрибулином. Кроме того, эти участники подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены среди участников, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Базовый скорректированный интервал QT > 470 мс.
• Лица с историей другого злокачественного новообразования не имеют права, за исключением следующих обстоятельств. Лица с историей других злокачественных новообразований имеют право на участие, если они были здоровы в течение как минимум 3 лет и, по мнению исследователя, имеют низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования. Лица со следующими видами рака имеют право на участие, если они были диагностированы и лечились в течение последних 3 лет: рак шейки матки in situ и базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи.
• Пациенты могли не получать эрибулин, паклитаксел, доксорубицин или циклофосфамид в качестве противоопухолевой терапии.