Eine Phase-2-Studie zu Eribulin gefolgt von AC als präoperative Therapie bei HER2-negativem entzündlichem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

-Teilnehmerinnen müssen histologisch bestätigten invasiven Brustkrebs haben. Alle histologischen Subtypen sind geeignet.

-- Patienten dürfen KEINEN HER2-positiven Status haben, basierend auf den ASCO/CAP-Richtlinien, definiert als: IHC 3+ basierend auf einer vollständigen, intensiven und/oder

FISH-positiv basierend auf einem der drei folgenden Kriterien:

Durchschnittliche HER2-Kopienzahl bei Einzelsonde ≥ 6,0 Signale/Zelle; ODER Dual-Sonde HER2/CEP17-Verhältnis < 2,0 mit einer durchschnittlichen HER2-Kopienzahl ≥ 6,0 Signale/Zelle; ODER Dual-Sonden-HER2/CEP17-Verhältnis ≥2,0

• Alter ≥18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Eribulin bei Teilnehmern unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
• ECOG-Leistungsstatus ≤1 (Karnofsky ≥70%)

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts Kreatinin ≤1,5 ​​× institutionelle Obergrenze des Normalwerts

    --- ODER

  • Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.
• Patienten müssen die klinische Diagnose von entzündlichem Brustkrebs haben.
• Die Patienten müssen bei der körperlichen Untersuchung oder einer diagnostischen Studie ohne Anzeichen einer viszeralen oder Knochenbeteiligung mit metastasierendem Krebs sein. Umfangreiche Knotenbeteiligung (entfernt oder regional) ist zulässig.
• LVEF > 50 % berechnet durch Echokardiogramm (ECHO)
• Patienten können bilateralen Brustkrebs haben, solange eine Brust die Kriterien für entzündlichen Brustkrebs erfüllt und die Brust mit entzündlichem Brustkrebs noch nie zuvor behandelt wurde.
• Die Wirkungen von Eribulin auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil andere in dieser Studie verwendete Therapeutika als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Dauer der Studienteilnahme. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Chemotherapie-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• An dieser Studie können sowohl Männer als auch Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen teilnehmen. Da Brustkrebs überwiegend Frauen betrifft, wird davon ausgegangen, dass die männliche Einschreibung < 5 % der gesamten Studienpopulation ausmachen wird.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Eribulin oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Eribulin ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Eribulin ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Eribulin behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• HIV-positive Teilnehmer an einer antiretroviralen Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Eribulin nicht teilnahmeberechtigt. Darüber hinaus besteht bei diesen Teilnehmern ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmark-unterdrückenden Therapie behandelt werden. Geeignete Studien werden bei Teilnehmern durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist.
• Ein grundlinienkorrigiertes QT-Intervall von > 470 ms.
• Personen mit einer Vorgeschichte einer anderen Malignität sind außer unter den folgenden Umständen nicht förderfähig. Personen mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind geeignet, wenn sie seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei sind und nach Ansicht des Prüfarztes ein geringes Risiko für das Wiederauftreten dieser bösartigen Erkrankung aufweisen. Personen mit den folgenden Krebsarten sind förderfähig, wenn sie innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert und behandelt wurden: Gebärmutterhalskrebs in situ und Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
• Die Patienten haben möglicherweise kein Eribulin, Paclitaxel, Doxorubicin oder Cyclophosphamid als antineoplastische Therapie erhalten.