Badanie fazy 2 erybuliny, po której następuje AC, jako terapia przedoperacyjna dla HER2-ujemnego zapalnego raka piersi

Kryteria przyjęcia:

-Uczestniczki muszą mieć histologicznie potwierdzonego inwazyjnego raka piersi. Kwalifikują się wszystkie podtypy histologiczne.

-- Pacjenci NIE mogą mieć statusu HER2-dodatniego na podstawie wytycznych ASCO/CAP zdefiniowanych jako: IHC 3+ na podstawie obwodowego barwienia błony, które jest całkowite, intensywne i/lub

Wynik pozytywny FISH na podstawie jednego z trzech poniższych kryteriów:

Średnia liczba kopii HER2 z pojedynczej sondy ≥ 6,0 sygnałów/komórkę; LUB Stosunek HER2/CEP17 z podwójną sondą <2,0 ze średnią liczbą kopii HER2 ≥ 6,0 sygnałów/komórkę; LUB Stosunek HER2/CEP17 z podwójną sondą ≥2,0

• Wiek ≥18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania erybuliny u uczestników w wieku <18 lat, z tego badania wykluczono dzieci
• Stan sprawności ECOG ≤1 (Karnofsky'ego ≥70%)

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty ≥3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
  • płytki krwi ≥100 000/ml
  • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × górna granica normy kreatyniny w placówce ≤1,5 ​​× górna granica normy w placówce

    --- LUB

  • klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.
• Pacjenci muszą mieć kliniczne rozpoznanie zapalnego raka piersi.
• Pacjenci muszą być bez dowodów zajęcia trzewnego lub kostnego raka z przerzutami w badaniu fizykalnym lub jakimkolwiek badaniu diagnostycznym. Dozwolone jest rozległe zajęcie węzłów chłonnych (odległych lub regionalnych).
• LVEF > 50% obliczona za pomocą echokardiogramu (ECHO)
• Pacjenci mogą mieć obustronnego raka piersi, o ile jedna pierś spełnia kryteria zapalnego raka piersi, a pierś z zapalnym rakiem piersi nigdy nie była wcześniej leczona.
• Wpływ erybuliny na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i w celu czas udziału w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania chemioterapii.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety wszystkich ras i grup etnicznych. Ponieważ rak piersi dotyczy głównie kobiet, przewiduje się, że udział mężczyzn w całej badanej populacji będzie wynosił < 5%.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do erybuliny lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ erybulina jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki erybuliną, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona erybuliną. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Uczestnicy HIV-pozytywni stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z erybuliną. Ponadto ci uczestnicy są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego. Odpowiednie badania zostaną podjęte u uczestników otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
• Wyjściowo skorygowany odstęp QT > 470 ms.
• Osoby z historią innego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności. Osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli były wolne od choroby przez co najmniej 3 lata i zostały uznane przez badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu. Osoby z następującymi nowotworami kwalifikują się, jeśli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 3 lat: rak szyjki macicy in situ oraz rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
• Pacjenci mogli nie otrzymywać erybuliny, paklitakselu, doksorubicyny lub cyklofosfamidu w ramach terapii przeciwnowotworowej.