Eribuliinin vaiheen 2 tutkimus, jota seurasi AC ennen leikkausta HER2-negatiivisen tulehduksellisen rintasyövän hoitona

Sisällyttämiskriteerit:

- Osallistujilla tulee olla histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä. Kaikki histologiset alatyypit ovat kelvollisia.

-- Potilailla EI saa olla HER2-positiivista statusta ASCO/CAP-ohjeiden perusteella, jotka määritellään seuraavasti: IHC 3+ perustuu kehän kalvon värjäytymiseen, joka on täydellinen, voimakas ja/tai

FISH-positiivinen yhden seuraavista kolmesta kriteeristä:

Yhden koettimen keskimääräinen HER2-kopioluku ≥ 6,0 signaalia/solu; TAI Kahden koettimen HER2/CEP17-suhde <2,0 ja keskimääräinen HER2-kopioluku ≥ 6,0 signaalia/solu; TAI Kahden koettimen HER2/CEP17-suhde ≥2,0

• Ikä ≥18 vuotta. Koska eribuliinin käytöstä alle 18-vuotiaille osallistujille ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤1 (Karnofsky ≥70 %)

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • leukosyytit ≥3 000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × normaalin kreatiniinin institutionaalinen yläraja ≤1,5 ​​× normaalin laitoksen yläraja

    --- TAI

  • kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
• Potilailla tulee olla kliininen diagnoosi tulehduksellisesta rintasyövästä.
• Potilailla ei saa olla todisteita sisäelinten tai luun osallistumisesta metastaattiseen syöpään fyysisessä tutkimuksessa tai missään diagnostisessa tutkimuksessa. Laaja solmukohtainen osallistuminen (kaukainen tai alueellinen) on sallittu.
• LVEF > 50 % sydämen kaikututkimuksella (ECHO) laskettuna
• Potilaalla voi olla molemminpuolinen rintasyöpä, kunhan toinen rinta täyttää tulehduksellisen rintasyövän kriteerit, eikä tulehduksellista rintasyöpää sairastavaa rintaa ole koskaan aikaisemmin hoidettu.
• Eribuliinin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja opintoihin osallistumisen kesto. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta kemoterapian päättymisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Sekä miehet että naiset kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä ovat oikeutettuja tähän kokeeseen. Koska rintasyöpä vaikuttaa pääasiassa naisiin, miehiä odotetaan olevan alle 5 % koko tutkimuspopulaatiosta.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin eribuliini tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska eribuliini on aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin eribuliinihoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan eribuliinilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• HIV-positiiviset osallistujat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska eribuliinilla voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä osallistujilla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan osallistujille, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa.
• Lähtötilanteen korjattu QT-aika > 470 ms.
• Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia lukuun ottamatta seuraavia tilanteita. Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 3 vuotta ja tutkijan mukaan heillä on alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 3 vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet eribuliinia, paklitakselia, doksorubisiinia tai syklofosfamidia antineoplastisena hoitona.