Studie 2. fáze eribulinu následovaná AC jako předoperační terapie pro HER2-negativní zánětlivý karcinom prsu

Kritéria pro zařazení:

-Účastnice musí mít histologicky potvrzenou invazivní rakovinu prsu. Všechny histologické podtypy jsou vhodné.

-- Pacienti NESMÍ mít pozitivní stav HER2 na základě pokynů ASCO/CAP definovaných jako: IHC 3+ na základě barvení obvodové membrány, které je úplné, intenzivní a/nebo

FISH pozitivní na základě jednoho ze tří následujících kritérií:

Průměrný počet kopií HER2 jedné sondy ≥ 6,0 signálů/buňku; NEBO poměr dvou sond HER2/CEP17 <2,0 s průměrným počtem kopií HER2 ≥ 6,0 signálů/buňku; NEBO poměr dvou sond HER2/CEP17 ≥2,0

• Věk ≥18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o užívání eribulinu u účastníků <18 let, jsou děti z této studie vyloučeny.
• Stav výkonu ECOG ≤1 (Karnofsky ≥70 %)

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty ≥3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
  • krevní destičky ≥100 000/mcl
  • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ústavní horní hranice normálního kreatininu ≤1,5 ​​× ústavní horní hranice normálu

    --- NEBO

  • clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• Pacientky musí mít klinickou diagnózu zánětlivého karcinomu prsu.
• Pacienti musí být bez známek viscerálního nebo kostního postižení metastatickým karcinomem při fyzikálním vyšetření nebo jakékoli diagnostické studii. Je povoleno rozsáhlé postižení uzlin (vzdálené nebo regionální).
• LVEF > 50 % vypočteno pomocí echokardiogramu (ECHO)
• Pacientky mohou mít bilaterální karcinom prsu, pokud jeden prs splňuje kritéria pro zánětlivý karcinom prsu a prs se zánětlivým karcinomem prsu nebyl nikdy dříve léčen.
• Účinky eribulinu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že ostatní terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a délka studijní účasti. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání chemoterapie.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy všech ras a etnických skupin. Vzhledem k tomu, že rakovina prsu postihuje převážně ženy, očekává se, že zapsaných mužů bude < 5 % celkové studované populace.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako eribulin nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože eribulin je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky eribulinem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena eribulinem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
• HIV pozitivní účastníci kombinované antiretrovirové terapie nejsou vhodní kvůli potenciálu farmakokinetických interakcí s eribulinem. Kromě toho jsou tito účastníci vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U účastníků, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
• Základní korigovaný QT interval > 470 ms.
• Jedinci s anamnézou jiné malignity nejsou způsobilí s výjimkou následujících okolností. Jedinci s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 3 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity. Osoby s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilé, pokud byly diagnostikovány a léčeny během posledních 3 let: rakovina děložního čípku in situ a bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže.
• Pacienti nemuseli dostávat eribulin, paklitaxel, doxorubicin nebo cyklofosfamid jako antineoplastickou terapii.