En fase 2-studie av eribulin etterfulgt av AC som preoperativ terapi for HER2-negativ inflammatorisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

-Deltakerne må ha histologisk bekreftet invasiv brystkreft. Alle histologiske undertyper er kvalifisert.

-- Pasienter må IKKE ha HER2 positiv status basert på ASCO/CAP retningslinjer definert som: IHC 3+ basert på periferien membranfarging som er fullstendig, intens og/eller

FISH positiv basert på ett av de tre følgende kriteriene:

Enkeltprobe gjennomsnittlig HER2 kopiantall ≥ 6,0 signaler/celle; ELLER Dual-probe HER2/CEP17 ratio <2,0 med et gjennomsnittlig HER2 kopiantall ≥ 6,0 signaler/celle; ELLER Dual-probe HER2/CEP17-forhold ≥2,0

• Alder ≥18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av eribulin hos deltakere <18 år, er barn ekskludert fra denne studien
• ECOG-ytelsesstatus ≤1 (Karnofsky ≥70 %)

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter ≥3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
  • blodplater ≥100 000/mcL
  • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell øvre grense for normal kreatinin ≤1,5 ​​× institusjonell øvre normalgrense

    --- ELLER

  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
• Pasienter må ha den kliniske diagnosen inflammatorisk brystkreft.
• Pasienter må være uten bevis for visceral eller beinpåvirkning med metastatisk kreft ved fysisk undersøkelse eller noen diagnostisk studie. Utstrakt nodal involvering (fjernt eller regionalt) er tillatt.
• LVEF > 50 % beregnet ved ekkokardiogram (ECHO)
• Pasienter kan ha bilateral brystkreft så lenge ett bryst oppfyller kriteriene for inflammatorisk brystkreft, og brystet med inflammatorisk brystkreft aldri har fått tidligere behandling.
• Effekten av eribulin på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi andre terapeutiske midler som brukes i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og for varighet av studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført kjemoterapiadministrasjon.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Både menn og kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken. Fordi brystkreft hovedsakelig rammer kvinner, forventes det at mannlige påmeldinger vil være < 5 % av den totale studiepopulasjonen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som eribulin eller andre midler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi eribulin er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med eribulin, bør amming avbrytes hvis moren behandles med eribulin. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• HIV-positive deltakere på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med eribulin. I tillegg har disse deltakerne økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos deltakere som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
• Et baseline-korrigert QT-intervall på > 470 ms.
• Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert bortsett fra følgende omstendigheter. Personer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 3 år og vurderes av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten. Personer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 3 årene: livmorhalskreft in situ og basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Pasienter har kanskje ikke fått eribulin, paklitaksel, doksorubicin eller cyklofosfamid som antineoplastisk behandling.