Een fase 2-studie van Eribulin gevolgd door AC als preoperatieve therapie voor HER2-negatieve inflammatoire borstkanker

Inclusiecriteria:

-Deelnemers moeten histologisch bevestigde invasieve borstkanker hebben. Alle histologische subtypen komen in aanmerking.

-- Patiënten mogen GEEN HER2-positieve status hebben op basis van ASCO/CAP-richtlijnen, gedefinieerd als: IHC 3+ op basis van omtrekmembraankleuring die volledig, intens en/of

VIS positief op basis van een van de volgende drie criteria:

Gemiddeld aantal HER2-kopieën voor één sonde ≥ 6,0 signalen/cel; OF Dual-probe HER2/CEP17-ratio <2,0 met een gemiddeld aantal HER2-kopieën ≥ 6,0 signalen/cel; OF Dual-probe HER2/CEP17-ratio ≥2,0

• Leeftijd ≥18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van eribuline bij deelnemers <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie
• ECOG-prestatiestatus ≤1 (Karnofsky ≥70%)

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten ≥3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
  • bloedplaatjes ≥100.000/mcl
  • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal creatinine ≤1,5 ​​× institutionele bovengrens van normaal

    --- OF

  • creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm.
• Patiënten moeten de klinische diagnose van inflammatoire borstkanker hebben.
• Patiënten mogen geen bewijs hebben van viscerale of botbetrokkenheid met gemetastaseerde kanker bij lichamelijk onderzoek of diagnostisch onderzoek. Uitgebreide nodale betrokkenheid (ver weg of regionaal) is toegestaan.
• LVEF > 50% berekend door echocardiogram (ECHO)
• Patiënten kunnen bilaterale borstkanker hebben zolang één borst voldoet aan de criteria voor inflammatoire borstkanker en de borst met inflammatoire borstkanker nooit eerder is behandeld.
• De effecten van eribuline op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat andere therapeutische middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van studiedeelname. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van de chemotherapie.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Zowel mannen als vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef. Omdat borstkanker voornamelijk vrouwen treft, wordt verwacht dat de mannelijke deelname < 5% van de totale studiepopulatie zal zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als eribuline of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat eribuline een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met eribuline, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met eribuline. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• HIV-positieve deelnemers aan antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met eribuline. Bovendien lopen deze deelnemers een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij deelnemers die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
• Een voor de basislijn gecorrigeerd QT-interval van > 470 ms.
• Personen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden. Personen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 3 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden geacht een laag risico te lopen op herhaling van die maligniteit. Personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 3 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: baarmoederhalskanker in situ en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Het is mogelijk dat patiënten geen eribuline, paclitaxel, doxorubicine of cyclofosfamide hebben gekregen als antineoplastische therapie.