Uno studio di fase 2 sull'eribulina seguita da AC come terapia preoperatoria per il carcinoma mammario infiammatorio HER2-negativo

Criterio di inclusione:

-I partecipanti devono avere un carcinoma mammario invasivo istologicamente confermato. Tutti i sottotipi istologici sono idonei.

-- I pazienti NON devono avere uno stato HER2 positivo in base alle linee guida ASCO/CAP definite come: IHC 3+ basato su una colorazione della membrana circonferenziale completa, intensa e/o

FISH positivo sulla base di uno dei tre seguenti criteri:

Numero medio di copie HER2 a sonda singola ≥ 6,0 segnali/cella; OPPURE Rapporto HER2/CEP17 a doppia sonda <2,0 con un numero medio di copie di HER2 ≥ 6,0 segnali/cella; O Rapporto HER2/CEP17 a doppia sonda ≥2,0

• Età ≥18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di eribulina nei partecipanti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio
• Performance status ECOG ≤1 (Karnofsky ≥70%)

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti ≥3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
  • piastrine ≥100.000/mcL
  • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superiore istituzionale della creatinina normale ≤1,5 ​​× limite superiore istituzionale della norma

    --- O

  • clearance della creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale.
• I pazienti devono avere la diagnosi clinica di carcinoma mammario infiammatorio.
• I pazienti devono essere senza evidenza di coinvolgimento viscerale o osseo con cancro metastatico all'esame fisico oa qualsiasi studio diagnostico. È consentito un ampio coinvolgimento linfonodale (distante o regionale).
• LVEF > 50% calcolato dall'ecocardiogramma (ECHO)
• I pazienti possono avere un carcinoma mammario bilaterale purché un seno soddisfi i criteri per il carcinoma mammario infiammatorio e il seno con carcinoma mammario infiammatorio non abbia mai ricevuto una terapia precedente.
• Gli effetti di eribulina sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per il durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione della chemioterapia.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Sia uomini che donne di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questa prova. Poiché il cancro al seno colpisce prevalentemente le donne, si prevede che l'arruolamento maschile sarà <5% della popolazione complessiva dello studio.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'eribulina o ad altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché l'eribulina è un agente con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con eribulina, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con eribulina. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• I partecipanti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con eribulina. Inoltre, questi partecipanti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Saranno intrapresi studi appropriati nei partecipanti che ricevono terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
• Un intervallo QT corretto al basale > 470 ms.
• Gli individui con una storia di un diverso tumore maligno non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze. Gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono stati liberi da malattia per almeno 3 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno. Gli individui con i seguenti tumori sono ammissibili se diagnosticati e trattati negli ultimi 3 anni: cancro cervicale in situ e carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle.
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto eribulina, paclitaxel, doxorubicina o ciclofosfamide come terapia antineoplastica.