En randomiserad, multicenter, öppen etikett, parad kontrollerad, crossover in vivo-studie

För var och en av de 2 studiedonationsperioderna kommer denna studie att ha följande procedurer: insamling av enkel- eller dubbeldos trombocytaferes, patogeninaktivering med behandling med INTERCEPT Blood System, förvaring i 6 eller 7 dagar (beroende på period och randomiseringsschema) vid 20 °C till 24 °C med agitation, insamling av "färska" autologa trombocyter, radiomärkning, infusion av färska och lagrade INTERCEPT Blood System-behandlade radiomärkta autologa trombocyter och insamling av blodprover för bedömning av trombocytåterhämtning och överlevnad (livslängd). Det kommer att finnas en uttvättningsperiod på minst två veckor mellan de två studieperioderna.

Aferestrombocyter samlas in med hjälp av Amicus-separatorn och lagras i 6 eller 7 dagar (beroende på period och randomiseringsschema) i 35 % plasma/65 % InterSol.

Procedurerna kommer att vara följande: På dag 0 har varje frisk frivillig försöksperson samlat in aferesblodplättar. INTERCEPT Blood System-behandling påbörjas antingen dagen för donationen (dag 0) eller dagen efter donationen (dag 1) och kommer att slutföras inom 24 timmar efter insamlingen. Trombocyter kommer sedan att förvaras i 6 eller 7 dagar efter insamling (beroende på period och randomiseringsschema) vid 22°C ±2°C under omrörning. Alikvoter för in vitro trombocytfunktion kommer att tas på dag 0/1 före behandling med INTERCEPT Blood System och på dag 6 eller 7. På dag 6 eller 7 kommer friska frivilliga att återvända till platsen och 43 ml blod kommer att dras in i en spruta som innehåller 9 ml antikoagulant citrat dextroslösning, formel A (ACD-A). Färska blodplättar kommer att framställas från detta prov. En alikvot (10-20 ml) av det lagrade INTERCEPT-blodsystemet för blodplättar kommer att tas bort aseptiskt från varje försökspersons testbehållare.

Tidigare lagrade (Test) och färska (Kontroll) trombocyter kommer att radiomärkas enligt randomiseringstilldelningen med antingen Chromium-51 (51Cr) (≤20 μCi) som natriumradiokromat (Na251CrO4) eller Indium-111 (111In) (≤15) som μCi indiumoxin, enligt märknings- och tvättprocedurerna som beskrivs av Biomedical Excellence for Safer Transfusion (BEST) Collaborative. Isotopmärkningarna kommer att tilldelas slumpmässigt med lika stor sannolikhet att färska blodplättar och lagrat INTERCEPT Blood System för blodplättar kommer att märkas med varje isotop., och samma randomiseringstilldelning av isotopmärkningar kommer att användas för båda donationsperioderna för samma ämne. Alikvoter av färska och lagrade blodplättar kommer att radiomärkas i rör med standardtekniker. Efter radiomärkning kommer det autologa färska och lagrade INTERCEPT-blodsystemet för trombocyter att infunderas samtidigt i patienten (ungefär 10-30 ml). Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder krävs före infusion.

Blodprover för radioaktivitetsmätningar kommer att tas omedelbart före infusion och cirka 0, 0,5, 1 och 2 timmar efter infusion, och sedan kommer ytterligare 6 prover att tas vid 1, 2, 3, 4 (eller 6), 7, och 11±1 dagar efter infusion, vid ungefär samma tidpunkt på dagen som den radiomärkta trombocytinfusionen administrerades (±4 timmar).

Patienterna kommer att övervakas med avseende på säkerhet (biverkningar) från början av studien till 10 dagar efter infusionen av radioaktivt märkta trombocyter i period 2.

Radioaktivitetsmätningar Prover kommer att erhållas från det radiomärkta färska och lagrade INTERCEPT-blodsystemet för blodplättar före infusion och användas som en radioaktiv standard. Genom att mäta den infunderade volymen kommer den totala dosen av infunderad radioaktivitet att beräknas. In vitro-eluering av märkningen från de transfunderade trombocyterna kommer att bestämmas med BEST-elueringsbedömningsmetoden, såväl som in vivo-elueringen av radioaktivitet från serieblodproverna som erhålls efter infusion av de märkta trombocyterna.

Standarden såväl som försökspersonens helblodsprover kommer att korrigeras för eluering och även för kvarvarande aktivitet i cellfraktionen en dag efter infusionen. Datapunkter 24 timmar efter infusion kommer att användas för att beräkna in vivo-återvinning efter att alla radioaktiva korrigeringar har gjorts. Radioaktiviteten hos proverna kommer att bestämmas med hjälp av en gammaräknare. En modell med flera träffar kommer att användas för att uppskatta överlevnaden för de radioaktivt märkta blodplättarna.