Un estudio aleatorizado, multicéntrico, de etiqueta abierta, controlado por pares, cruzado en vivo

Para cada uno de los 2 períodos de donación del estudio, este estudio tendrá los siguientes procedimientos: recolección de plaquetas por aféresis de dosis simple o doble, inactivación de patógenos con el tratamiento INTERCEPT Blood System, almacenamiento durante 6 o 7 días (según el período y el esquema de aleatorización) a 20 °C a 24 °C con agitación, recolección de plaquetas autólogas "frescas", radiomarcaje, infusión de plaquetas autólogas radiomarcadas tratadas con INTERCEPT Blood System frescas y almacenadas, y recolección de muestras de sangre para evaluar la recuperación y supervivencia de las plaquetas (vida útil). Habrá un período mínimo de lavado de dos semanas entre los dos períodos de estudio.

Las plaquetas de aféresis se recolectarán utilizando el separador Amicus y se almacenarán durante 6 o 7 días (según el período y el esquema de aleatorización) en 35 % de plasma/65 % de InterSol.

Los procedimientos serán los siguientes: El día 0, se recolectan las plaquetas de aféresis de cada sujeto voluntario sano. El tratamiento del INTERCEPT Blood System comenzará el día de la donación (Día 0) o el día siguiente a la donación (Día 1) y finalizará dentro de las 24 horas posteriores a la recolección. Luego, las plaquetas se almacenarán durante 6 o 7 días después de la recolección (según el período y el esquema de aleatorización) a 22 °C ±2 °C con agitación. Se tomarán alícuotas para la función plaquetaria in vitro el día 0/1 antes del tratamiento con el INTERCEPT Blood System y el día 6 o 7. El día 6 o 7, los voluntarios sanos regresarán al centro y se extraerán 43 ml de sangre en un jeringa que contiene 9 ml de solución anticoagulante citrato dextrosa, fórmula A (ACD-A). Se prepararán plaquetas frescas a partir de esta muestra. Una alícuota (10-20 ml) del sistema de sangre INTERCEPT almacenado para plaquetas se extraerá asépticamente del recipiente de prueba de cada sujeto.

Las plaquetas previamente almacenadas (Prueba) y frescas (Control) se radiomarcarán de acuerdo con la asignación aleatoria con cromo-51 (51Cr) (≤20 μCi) como radiocromato de sodio (Na251CrO4) o indio-111 (111In) (≤15 μCi) como oxina de indio, siguiendo los procedimientos de etiquetado y lavado descritos por Biomedical Excellence for Safer Transfusion (BEST) Collaborative. Las etiquetas de isótopos se asignarán aleatoriamente con la misma probabilidad de que las plaquetas frescas y el INTERCEPT Blood System almacenado para plaquetas se etiqueten con cada isótopo, y se utilizará la misma asignación aleatoria de etiquetas de isótopos para ambos períodos de donación para el mismo sujeto. Se radiomarcarán alícuotas de las plaquetas frescas y almacenadas en tubos con las técnicas estándar. Después del marcaje radiactivo, el sistema de sangre INTERCEPT para plaquetas autólogo fresco y almacenado se infundirá simultáneamente en el sujeto (aproximadamente 10-30 ml). Se requiere una prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil antes de la infusión.

Se extraerán muestras de sangre para medir la radiactividad inmediatamente antes de la infusión y aproximadamente 0, 0,5, 1 y 2 horas después de la infusión, y luego se extraerán 6 muestras más a los 1, 2, 3, 4 (o 6), 7, y 11±1 días después de la infusión, aproximadamente a la misma hora del día en que se administró la infusión de plaquetas radiomarcadas (±4 horas).

Los pacientes serán monitoreados por seguridad (eventos adversos) desde el comienzo del estudio hasta 10 días después de la infusión de plaquetas radiomarcadas en el período 2.

Mediciones de radiactividad Las muestras se obtendrán del sistema de sangre INTERCEPT marcado radiactivamente fresco y almacenado para plaquetas antes de la infusión y se utilizarán como estándar radiactivo. Al medir el volumen infundido, se calculará la dosis total de radiactividad infundida. La elución in vitro del marcador de las plaquetas transfundidas se determinará mediante el método de evaluación de elución BEST, así como la elución in vivo de la radiactividad de las muestras de sangre en serie obtenidas después de la infusión de las plaquetas marcadas.

El estándar, así como las muestras de sangre total del sujeto, se corregirán por elución y también por la actividad residual en la fracción celular un día después de la infusión. Los puntos de datos 24 horas después de la infusión se utilizarán para calcular la recuperación in vivo después de que se hayan realizado todas las correcciones radiactivas. La radiactividad de las muestras se determinará mediante el uso de un contador gamma. Se utilizará un modelo de múltiples impactos para estimar la supervivencia de las plaquetas marcadas radiactivamente.