Randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte, kontrolowane w parach, krzyżowe badanie in vivo

Dla każdego z 2 okresów dawstwa w ramach badania badanie to będzie obejmowało następujące procedury: pobranie pojedynczej lub podwójnej dawki aferezy płytek krwi, inaktywacja patogenu za pomocą leczenia INTERCEPT Blood System, przechowywanie przez 6 lub 7 dni (w zależności od okresu i schematu randomizacji) w temperaturze 20 °C do 24°C z wytrząsaniem, pobraniem „świeżych” autologicznych płytek krwi, znakowaniem radioaktywnym, infuzją świeżych i przechowywanych autologicznych płytek krwi znakowanych radioaktywnie systemem INTERCEPT Blood System oraz pobraniem próbek krwi w celu oceny regeneracji płytek krwi i przeżycia (długości życia). Pomiędzy dwoma okresami badania będzie minimalny okres wymywania wynoszący dwa tygodnie.

Płytki z aferezy zostaną pobrane za pomocą separatora Amicus i przechowywane przez 6 lub 7 dni (w zależności od okresu i schematu randomizacji) w 35% osoczu/65% InterSolu.

Procedury będą następujące: W dniu 0 od każdego zdrowego ochotnika pobrano płytki krwi metodą aferezy. Terapia systemem INTERCEPT Blood System rozpocznie się albo w dniu oddania (dzień 0) albo w dniu następującym po oddaniu (dzień 1) i zakończy się w ciągu 24 godzin po pobraniu. Płytki krwi będą następnie przechowywane przez 6 lub 7 dni po pobraniu (w zależności od okresu i schematu randomizacji) w temperaturze 22°C ±2°C z mieszaniem. Porcje do oceny czynności płytek krwi in vitro zostaną pobrane w dniu 0/1 przed leczeniem systemem INTERCEPT Blood System oraz w dniu 6 lub 7. W dniu 6 lub 7 zdrowi ochotnicy powrócą do ośrodka i 43 ml krwi zostanie pobrane do strzykawka zawierająca 9 ml roztworu antykoagulantu cytrynianu dekstrozy, wzór A (ACD-A). Z tej próbki zostaną przygotowane świeże płytki krwi. Porcja (10-20 ml) przechowywanego systemu krwi INTERCEPT do oznaczania płytek krwi zostanie usunięta aseptycznie z pojemnika testowego każdego pacjenta.

Wcześniej przechowywane (testowe) i świeże (kontrolne) płytki krwi będą znakowane radioaktywnie zgodnie z przydziałem randomizacji za pomocą chromu-51 (51Cr) (≤20 μCi) jako radiochromianu sodu (Na251CrO4) lub indu-111 (111In) (≤15 μCi) jako oksyny indu, zgodnie z procedurami znakowania i mycia określonymi przez Biomedical Excellence for Safer Transfusion (BEST) Collaborative. Etykiety izotopowe będą przydzielane losowo z równym prawdopodobieństwem, że świeże płytki krwi i przechowywany system INTERCEPT do oznaczania płytek krwi będą znakowane każdym izotopem. To samo losowe przypisanie etykiet izotopowych będzie stosowane dla obu okresów dawstwa dla tego samego pacjenta. Próbki świeżych i przechowywanych płytek krwi będą radioznakowane w probówkach przy użyciu standardowych technik. Po radioznakowaniu pacjentowi zostanie jednocześnie podany autologiczny, świeży i przechowywany system INTERCEPT Blood System do oznaczania płytek krwi (około 10-30 ml). Przed infuzją wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym.

Próbki krwi do pomiarów radioaktywności zostaną pobrane bezpośrednio przed infuzją i około 0, 0,5, 1 i 2 godziny po infuzji, a następnie zostanie pobranych 6 kolejnych próbek po 1, 2, 3, 4 (lub 6), 7, i 11 ± 1 dni po infuzji, mniej więcej o tej samej porze dnia, w której podano znakowaną radioaktywnie infuzję płytek krwi (± 4 godziny).

Pacjenci będą monitorowani pod kątem bezpieczeństwa (zdarzeń niepożądanych) od początku badania do 10 dni po infuzji płytek znakowanych radioaktywnie w okresie 2.

Pomiary radioaktywności Próbki zostaną pobrane ze znakowanego radioaktywnie świeżego i przechowywanego systemu krwi INTERCEPT do oznaczania płytek krwi przed infuzją i wykorzystane jako standard radioaktywny. Poprzez pomiar podanej objętości zostanie obliczona całkowita dawka podanej radioaktywności. Elucja znacznika in vitro z przetoczonych płytek krwi zostanie określona metodą oceny elucji BEST, jak również elucja radioaktywności in vivo z seryjnych próbek krwi uzyskanych po infuzji znakowanych płytek krwi.

Wzorzec, jak również próbki pełnej krwi osobnika zostaną skorygowane pod kątem elucji, a także resztkowej aktywności we frakcji komórkowej jeden dzień po infuzji. Punkty danych 24 godziny po infuzji zostaną wykorzystane do obliczenia regeneracji in vivo po dokonaniu wszystkich poprawek radioaktywnych. Radioaktywność próbek zostanie określona za pomocą licznika gamma. Model wielokrotnego trafienia zostanie wykorzystany do oszacowania przeżycia płytek znakowanych radioaktywnie.