Uno studio crossover in vivo randomizzato, multicentrico, in aperto, controllato in coppia

Per ciascuno dei 2 periodi di donazione dello studio, questo studio avrà le seguenti procedure: prelievo di aferesi piastrinica a dose singola o doppia, inattivazione del patogeno con trattamento INTERCEPT Blood System, conservazione per 6 o 7 giorni (a seconda del periodo e dello schema di randomizzazione) a 20 Da °C a 24 °C con agitazione, raccolta di piastrine autologhe "fresche", radiomarcatura, infusione di piastrine autologhe radiomarcate fresche e conservate trattate con INTERCEPT Blood System e raccolta di campioni di sangue per la valutazione del recupero e della sopravvivenza (durata della vita) delle piastrine. Ci sarà un periodo minimo di wash-out di due settimane tra i due periodi di studio.

Le piastrine di aferesi saranno raccolte utilizzando il separatore Amicus e conservate per 6 o 7 giorni (a seconda del periodo e dello schema di randomizzazione) in 35% plasma/65% InterSol.

Le procedure saranno le seguenti: Il giorno 0, ogni soggetto volontario sano ha raccolto le piastrine di aferesi. Il trattamento con INTERCEPT Blood System inizierà il giorno della donazione (giorno 0) o il giorno successivo alla donazione (giorno 1) e sarà completato entro 24 ore dalla raccolta. Le piastrine verranno quindi conservate per 6 o 7 giorni dopo la raccolta (a seconda del periodo e dello schema di randomizzazione) a 22°C ±2°C con agitazione. Le aliquote per la funzione piastrinica in vitro verranno prelevate il giorno 0/1 prima del trattamento con INTERCEPT Blood System e il giorno 6 o 7. Il giorno 6 o 7, i volontari sani torneranno al sito e 43 ml di sangue verranno prelevati in un siringa contenente 9 ml di soluzione di destrosio citrato anticoagulante, Formula A (ACD-A). Da questo campione verranno preparate piastrine fresche. Un'aliquota (10-20 mL) dell'INTERCEPT Blood System per piastrine conservato verrà rimossa in modo asettico dal contenitore del test di ciascun soggetto.

Le piastrine precedentemente conservate (Test) e fresche (Controllo) saranno radiomarcate in base all'assegnazione di randomizzazione con Cromo-51 (51Cr) (≤20 μCi) come radiocromato di sodio (Na251CrO4) o Indio-111 (111In) (≤15 μCi) come indio ossina, seguendo le procedure di etichettatura e lavaggio delineate dalla Biomedical Excellence for Safer Transfusion (BEST) Collaborative. Le etichette degli isotopi saranno assegnate in modo casuale con la stessa probabilità che piastrine fresche e INTERCEPT Blood System per piastrine conservate saranno etichettate con ciascun isotopo. e la stessa assegnazione di randomizzazione delle etichette degli isotopi sarà utilizzata per entrambi i periodi di donazione per lo stesso soggetto. Aliquote delle piastrine fresche e conservate saranno radiomarcate in provette con le tecniche standard. Dopo la radiomarcatura, l'INTERCEPT Blood System per piastrine autologo fresco e conservato verrà contemporaneamente infuso nel soggetto (circa 10-30 mL). Prima dell'infusione è necessario un test di gravidanza negativo per le donne in età fertile.

I campioni di sangue per le misurazioni della radioattività verranno prelevati immediatamente prima dell'infusione e circa 0, 0,5, 1 e 2 ore dopo l'infusione, quindi verranno prelevati altri 6 campioni a 1, 2, 3, 4 (o 6), 7, e 11±1 giorni dopo l'infusione, all'incirca alla stessa ora del giorno in cui è stata somministrata l'infusione di piastrine radiomarcate (±4 ore).

I pazienti saranno monitorati per la sicurezza (eventi avversi) dall'inizio dello studio fino a 10 giorni dopo l'infusione di piastrine radiomarcate nel periodo 2.

Misurazioni della radioattività I campioni saranno prelevati dal sistema INTERCEPT Blood per piastrine radiomarcato fresco e conservato prima dell'infusione e utilizzati come standard radioattivo. Misurando il volume infuso si calcolerà la dose totale di radioattività infusa. L'eluizione in vitro del marcatore dalle piastrine trasfuse sarà determinata mediante il metodo di valutazione dell'eluizione BEST, così come l'eluizione in vivo della radioattività dai campioni di sangue seriali ottenuti dopo l'infusione delle piastrine marcate.

Lo standard così come i campioni di sangue intero del soggetto saranno corretti per l'eluizione e anche per l'attività residua nella frazione cellulare un giorno dopo l'infusione. I punti dati 24 ore dopo l'infusione verranno utilizzati per calcolare il recupero in vivo dopo che tutte le correzioni radioattive sono state effettuate. La radioattività dei campioni sarà determinata mediante l'uso di un gamma counter. Verrà utilizzato un modello a colpi multipli per stimare la sopravvivenza delle piastrine marcate radioattivamente.