Рандомизированное многоцентровое открытое парное контролируемое перекрестное исследование in vivo

Для каждого из 2 периодов донорства исследования в этом исследовании будут предусмотрены следующие процедуры: сбор однократной или двойной дозы тромбоцитов путем афереза, инактивация патогенов с помощью системы INTERCEPT Blood System, хранение в течение 6 или 7 дней (в зависимости от периода и схемы рандомизации) в 20 °C до 24°C при перемешивании, сбор «свежих» аутологичных тромбоцитов, радиоактивное мечение, вливание свежих и хранящихся в системе INTERCEPT аутологичных тромбоцитов, обработанных радиоактивно мечеными кровью, и сбор образцов крови для оценки восстановления тромбоцитов и выживаемости (продолжительность жизни). Минимальный период вымывания между двумя периодами исследования составляет две недели.

Тромбоциты афереза ​​будут собираться с помощью сепаратора Amicus и храниться в течение 6 или 7 дней (в зависимости от периода и схемы рандомизации) в 35% плазме/65% InterSol.

Процедуры будут следующими: В день 0 у каждого здорового добровольца собирают тромбоциты афереза. Лечение INTERCEPT Blood System начнется либо в день сдачи крови (день 0), либо на следующий день после сдачи крови (день 1) и будет завершено в течение 24 часов после сбора. Затем тромбоциты будут храниться в течение 6 или 7 дней после сбора (в зависимости от периода и схемы рандомизации) при 22°C ±2°C при перемешивании. Аликвоты для определения функции тромбоцитов in vitro будут взяты в день 0/1 перед обработкой INTERCEPT Blood System и в день 6 или 7. В день 6 или 7 здоровые добровольцы вернутся на место, и 43 мл крови будут взяты в шприц, содержащий 9 мл антикоагулянтного раствора цитрата декстрозы, формула A (ACD-A). Из этого образца будут приготовлены свежие тромбоциты. Аликвоту (10–20 мл) хранящейся системы крови INTERCEPT для тромбоцитов асептически удаляют из тестового контейнера каждого субъекта.

Ранее хранившиеся (испытательные) и свежие (контрольные) тромбоциты будут помечены радиоактивной меткой в ​​соответствии с назначением рандомизации либо хромом-51 (51Cr) (≤20 мкКи) в качестве радиохромата натрия (Na251CrO4), либо индием-111 (111In) (≤15 мкКи) в качестве радиохромата натрия (Na251CrO4). оксина индия, следуя процедурам маркировки и промывки, изложенным организацией Biomedical Excellence for Safer Transfusion (BEST) Collaborative. Изотопные метки будут назначаться случайным образом с равной вероятностью того, что свежие тромбоциты и сохраненная система крови INTERCEPT для тромбоцитов будут помечены каждым изотопом, и одно и то же рандомизированное назначение изотопных меток будет использоваться для обоих периодов донорства для одного и того же субъекта. Аликвоты свежих и сохраненных тромбоцитов будут помечены радиоактивным изотопом в пробирках стандартными методами. После мечения аутологичной свежей и сохраненной системы крови INTERCEPT для тромбоцитов субъекту одновременно вливают (приблизительно 10–30 мл). Перед инфузией требуется отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста.

Образцы крови для измерения радиоактивности будут взяты непосредственно перед инфузией и примерно через 0, 0,5, 1 и 2 часа после инфузии, а затем будут взяты еще 6 проб в 1, 2, 3, 4 (или 6), 7, и через 11 ± 1 день после инфузии, примерно в то же время дня, когда вводили инфузию радиоактивно меченных тромбоцитов (± 4 часа).

Пациенты будут находиться под наблюдением на предмет безопасности (нежелательных явлений) с начала исследования до 10 дней после инфузии тромбоцитов, меченных радиоактивным изотопом, в период 2.

Измерения радиоактивности Образцы будут взяты из свежей и хранящейся системы крови INTERCEPT с радиоактивной меткой для определения тромбоцитов перед инфузией и использованы в качестве радиоактивного стандарта. Путем измерения введенного объема будет рассчитана общая доза введенной радиоактивности. Вымывание метки из перелитых тромбоцитов in vitro будет определяться методом оценки вымывания BEST, а также вымывание радиоактивности in vivo из серийных образцов крови, полученных после инфузии меченых тромбоцитов.

Стандарт, а также образцы цельной крови субъекта будут скорректированы на элюирование, а также на остаточную активность клеточной фракции через день после инфузии. Точки данных через 24 часа после инфузии будут использоваться для расчета восстановления in vivo после внесения всех радиоактивных поправок. Радиоактивность образцов будет определяться с помощью гамма-счетчика. Для оценки выживаемости радиоактивно меченных тромбоцитов будет использоваться модель множественных поражений.