Véletlenszerű, többközpontú, nyílt, párosított, vezérelt, keresztezett in vivo vizsgálat

A két vizsgálati adományozási időszak mindegyikében a vizsgálat a következő eljárásokat tartalmazza: egyszeri vagy kétszeres dózisú vérlemezke-aferézis gyűjtés, kórokozó inaktiválása INTERCEPT vérrendszer kezeléssel, tárolás 6 vagy 7 napig (az időszaktól és a randomizációs sémától függően) 20 órakor. °C-tól 24 °C-ig keverés közben, "friss" autológ vérlemezkék gyűjtése, radioaktív jelölés, friss és tárolt INTERCEPT Blood System által kezelt radioaktívan jelölt autológ vérlemezkék infúziója, valamint vérminták gyűjtése a thrombocyta-visszanyerés és túlélés (élettartam) értékeléséhez. A két vizsgálati időszak között legalább két hét kimosódási időszak lesz.

Az aferézis vérlemezkék összegyűjtése az Amicus szeparátor segítségével történik, és 6 vagy 7 napig (az időszaktól és a randomizációs sémától függően) 35% plazma/65% InterSol elegyben tárolandó.

Az eljárások a következők: A 0. napon minden egészséges önkéntes alanytól aferézises vérlemezkéket gyűjtenek. Az INTERCEPT Blood System kezelés vagy az adományozás napján (0. nap) vagy az azt követő napon (1. nap) kezdődik, és a gyűjtést követő 24 órán belül befejeződik. A vérlemezkéket ezután 6 vagy 7 napig tárolják a begyűjtés után (az időszaktól és a randomizációs sémától függően) 22°C ± 2°C-on keverés közben. Az in vitro thrombocyta funkcióra vonatkozó alikvotokat az INTERCEPT vérrendszerrel végzett kezelés előtti 0/1. napon, valamint a 6. vagy 7. napon veszik. A 6. vagy 7. napon az egészséges önkéntesek visszatérnek a helyszínre, és 43 ml vért vesznek egy fecskendő, amely 9 ml véralvadásgátló citrát dextróz oldatot tartalmaz, Formula A (ACD-A). Ebből a mintából friss vérlemezkék készülnek. A vérlemezkék számára tárolt INTERCEPT Blood System egy alikvot részét (10-20 ml) aszeptikus körülmények között eltávolítják minden egyes alany tesztedényéből.

A korábban tárolt (teszt) és friss (kontroll) vérlemezkék radioaktív jelölése a véletlen besorolás szerint történik, vagy króm-51-gyel (51Cr) (≤20 μCi), mint nátrium-radiokromáttal (Na251CrO4), vagy indium-111-gyel (111In) (≤15 μCi) indium-oxin, követve a Biomedical Excellence for Safer Transfusion (BEST) Collaborative által felvázolt címkézési és mosási eljárásokat. Az izotópjelölések véletlenszerűen kerülnek hozzárendelésre, ugyanolyan valószínűséggel, hogy a friss vérlemezkék és a vérlemezkék számára tárolt INTERCEPT Blood System minden izotóppal meg lesz jelölve, és az izotópjelölések azonos véletlenszerű hozzárendelését alkalmazzák mindkét adományozási periódusra ugyanazon alany esetében. A friss és tárolt vérlemezkék alikvot részeit csövekben radioaktívan jelölik a standard technikákkal. A radioaktív jelölést követően az autológ, friss és tárolt INTERCEPT vérlemezkék vérrendszerét egyidejűleg infundáljuk az alanyba (körülbelül 10-30 ml). Fogamzóképes korú nők esetében negatív terhességi tesztet kell végezni az infúzió beadása előtt.

A radioaktivitás mérésére szolgáló vérmintákat közvetlenül az infúzió beadása előtt és körülbelül 0, 0,5, 1 és 2 órával az infúzió után vesznek, majd további 6 mintát vesznek az 1., 2., 3., 4. (vagy 6.), 7. és 11±1 nappal az infúzió után, körülbelül ugyanabban a napszakban, amikor a radioaktívan jelölt thrombocyta infúziót beadták (±4 óra).

A betegek biztonságosságát (mellékhatások) a vizsgálat kezdetétől a 2. időszakban a radioaktívan jelölt vérlemezkék infúzióját követő 10 napig ellenőrizni fogják.

Radioaktivitás mérések A mintákat a radioaktívan jelölt friss és tárolt INTERCEPT vérlemezkék vérrendszeréből veszik az infúzió előtt, és radioaktív standardként használják fel. A beadott mennyiség mérésével kiszámítják a beadott radioaktivitás teljes dózisát. A transzfundált vérlemezkék címkéjének in vitro elúcióját a BEST elúciós értékelési módszerrel kell meghatározni, valamint a radioaktivitás in vivo elúcióját a jelölt vérlemezkék infúziója után vett sorozatos vérmintákból.

A standardot, valamint az alany teljes vérmintáját az infúzió után egy nappal korrigálják az elúció és a sejtfrakcióban maradó aktivitás tekintetében. Az összes radioaktív korrekció után az in vivo visszanyerés kiszámításához az infúzió után 24 órával eltelt adatpontokat kell használni. A minták radioaktivitását gamma-számláló segítségével határozzák meg. Több találatos modellt fognak használni a radioaktívan jelölt vérlemezkék túlélésének becslésére.