Een gerandomiseerd, multicenter, open-label, gepaard gecontroleerd, cross-over in vivo onderzoek

Voor elk van de 2 studiedonatieperiodes zal deze studie de volgende procedures hebben: afname van enkele of dubbele dosis bloedplaatjesaferese, inactivering van pathogenen met INTERCEPT Blood System-behandeling, opslag gedurende 6 of 7 dagen (afhankelijk van de periode en het randomisatieschema) op 20 °C tot 24°C onder roeren, verzameling van "verse" autologe bloedplaatjes, radiolabeling, infusie van verse en opgeslagen met het INTERCEPT Blood System behandelde radioactief gemerkte autologe bloedplaatjes, en verzameling van bloedmonsters voor beoordeling van bloedplaatjesherstel en overleving (levensduur). Tussen de twee studieperiodes zit een minimale wash-out periode van twee weken.

Aferese-bloedplaatjes worden verzameld met behulp van de Amicus-separator en gedurende 6 of 7 dagen (afhankelijk van de periode en het randomisatieschema) bewaard in 35% plasma/65% InterSol.

De procedures zijn als volgt: Op dag 0 worden bij elke gezonde proefpersoon aferese-bloedplaatjes verzameld. De behandeling met INTERCEPT Blood System begint op de dag van de donatie (dag 0) of de dag na de donatie (dag 1) en wordt binnen 24 uur na afname voltooid. Vervolgens worden de bloedplaatjes gedurende 6 of 7 dagen na afname bewaard (afhankelijk van de periode en het randomisatieschema) bij 22°C ±2°C onder roeren. Aliquots voor de in vitro bloedplaatjesfunctie worden genomen op dag 0/1 vóór de INTERCEPT Blood System-behandeling en op dag 6 of 7. Op dag 6 of 7 gaan gezonde vrijwilligers terug naar de locatie en wordt 43 ml bloed afgenomen in een spuit met 9 ml antistollingsmiddel citraat-dextrose-oplossing, formule A (ACD-A). Van dit monster worden verse bloedplaatjes bereid. Een aliquot (10-20 ml) van het opgeslagen INTERCEPT Blood System voor bloedplaatjes wordt aseptisch verwijderd uit de testcontainer van elke proefpersoon.

Eerder bewaarde (test) en verse (controle) bloedplaatjes worden radioactief gelabeld volgens randomisatietoewijzing met ofwel chroom-51 (51Cr) (≤20 μCi) als natriumradiochromaat (Na251CrO4) of indium-111 (111In) (≤15 μCi) als indiumoxine, volgens de etiketterings- en wasprocedures beschreven door de Biomedical Excellence for Safer Transfusion (BEST) Collaborative. De isotooplabels worden willekeurig toegewezen met dezelfde waarschijnlijkheid dat verse bloedplaatjes en opgeslagen INTERCEPT Blood System voor bloedplaatjes worden gelabeld met elke isotoop., en dezelfde willekeurige toewijzing van isotooplabels zal worden gebruikt voor beide donatieperioden voor hetzelfde onderwerp. Aliquots van de verse en bewaarde bloedplaatjes zullen radioactief worden gemerkt in buisjes met de standaardtechnieken. Na radiolabeling wordt het autologe verse en bewaarde INTERCEPT Blood System voor bloedplaatjes gelijktijdig in de patiënt geïnfundeerd (ongeveer 10-30 ml). Voor infusie is een negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden vereist.

Bloedmonsters voor radioactiviteitsmetingen worden genomen onmiddellijk voor infusie en ongeveer 0, 0,5, 1 en 2 uur na infusie, en vervolgens worden er nog 6 monsters genomen op 1, 2, 3, 4 (of 6), 7, en 11 ± 1 dagen na de infusie, op ongeveer hetzelfde tijdstip waarop de radioactief gelabelde trombocyteninfusie werd toegediend (± 4 uur).

Patiënten zullen worden gecontroleerd op veiligheid (bijwerkingen) vanaf het begin van het onderzoek tot 10 dagen na de infusie van radioactief gelabelde bloedplaatjes in periode 2.

Radioactiviteitsmetingen Monsters worden verkregen van het radioactief gelabelde verse en opgeslagen INTERCEPT Blood System voor bloedplaatjes vóór infusie en worden gebruikt als radioactieve standaard. Door het geïnfundeerde volume te meten, wordt de totale toegediende dosis radioactiviteit berekend. In vitro elutie van het label van de getransfundeerde bloedplaatjes zal worden bepaald met behulp van de BEST elutiebeoordelingsmethode, evenals de in vivo elutie van radioactiviteit van de seriële bloedmonsters verkregen na infusie van de gelabelde bloedplaatjes.

Zowel de standaard als de volbloedmonsters van de proefpersoon zullen worden gecorrigeerd voor elutie en ook voor de resterende activiteit in de cellulaire fractie een dag na de infusie. Gegevenspunten 24 uur na infusie zullen worden gebruikt om in vivo herstel te berekenen nadat alle radioactieve correcties zijn uitgevoerd. De radioactiviteit van de monsters wordt bepaald met behulp van een gammateller. Een multiple-hit model zal worden gebruikt om de overleving van de radioactief gelabelde bloedplaatjes te schatten.