Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PF-06671008 Doseskaleringsstudie i avancerade solida tumörer

27 april 2020 uppdaterad av: Pfizer

EN STUDIE FÖR FAS 1 DOSEKALERING SOM UTVÄRDERAR SÄKERHETEN OCH TOLERABILITETEN HOS PF-06671008 HOS PATIENTER MED AVANCERADE FAST TUMÖRER

Studien kommer att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för ökande doser av PF-06671008 hos patienter med avancerade solida tumörer med potential att ha uttryck av P-cadherin. Studien kommer sedan att utökas för att titta på den valda dosen hos patienter med P-cadherin som uttrycker TNBC, CRC eller NSCLC.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

28

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • Harrison, New York, Förenta staterna, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Westchester
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockefeller Outpatient Pavillion
      • New York, New York, Förenta staterna, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Clinical Trials Office
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas - M.D. Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier

  • Diagnos av tumörtyp med potential att ha P-cadherin-uttryck som är resistent mot standardterapi eller för vilken ingen standardterapi är tillgänglig
  • Prestandastatus på 0 eller 1
  • Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion

Viktiga uteslutningskriterier

  • Känd CNS-sjukdom inklusive, men inte begränsad till, metastaser
  • Aktuell eller historia av anfallsstörning
  • Historik av eller aktiva autoimmuna sjukdomar
  • Aktiv bakteriell, svamp- eller virusinfektion
  • Större operation, cancerbehandling eller strålbehandling inom 4 veckor efter studiebehandling
  • Krav på systemisk immunsuppressiv medicin
  • Grad 2 eller högre perifer neuropati

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PF-06671008
Läkemedel: PF-06671008
Doseskaleringsfas - Del 1
Läkemedel: PF-06671008
Dosexpansionsfas - del 2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) - Del 1
Tidsram: Baslinje till och med dag 21 (cykel 1)
DLT definierades som någon av följande biverkningar som inträffade under den första behandlingscykeln (21 dagar efter den första dosen): a) Hematologisk: Febril neutropeni definierad som ett absolut antal neutrofiler (ANC) <1,0 x 10^9/L med en enstaka temperatur på >38,3°C, eller 101°F, eller en bibehållen temperatur på >=38°C, eller 100,4°F, under mer än en timme; b) Icke-hematologisk: Fördröjning med mer än 2 veckor vid mottagande av nästa schemalagda dos på grund av ihållande behandlingsrelaterade toxiciteter; c) Varje grad 3 eller 4 kliniskt relevant hematologisk eller icke-hematologisk toxicitet.
Baslinje till och med dag 21 (cykel 1)
Antal deltagare med objektivt svar (OR) - Del 2
Tidsram: Baslinje, var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet upp till 24 månader

Antal deltagare med OR baserat på bedömning av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) v1.1.

CR definierades som fullständigt försvinnande av alla målskador och icke-målsjukdom, med undantag för nodalsjukdom. Alla noder, både mål och icke-mål, måste minska till det normala (kort axel <10 mm). Inga nya lesioner.

PR definierades som >=30 % minskning under baslinjen av summan av diametrarna för alla målskador. Den korta axeln användes i summan för målnoder, medan den längsta diametern användes i summan för alla andra målskador. Ingen entydig progression av icke-målsjukdom. Inga nya lesioner.
Baslinje, var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet upp till 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal serumkoncentration (Cmax) av PF-06671008
Tidsram: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering

Maximal serumkoncentration (Cmax) av PF-06671008 observerades direkt från data.

Geometriskt medelvärde beräknades inte om färre än 3 deltagare hade rapporterbara parametervärden.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
Tid att nå maximal observerad serumkoncentration (Tmax) av PF-06671008
Tidsram: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
Tid för maximal serumkoncentration (Tmax) av PF-06671008 observerades direkt från data som tidpunkt för första förekomst.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
Terminal eliminering Halveringstid (t1/2) för PF-06671008
Tidsram: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering

Halveringstiden för terminal eliminering (t1/2) för PF-06671008 beräknades som ln(2)/kel, där kel var den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentration-tid-kurvan. Endast de datapunkter som bedömdes beskriva den terminala log-linjära nedgången användes i regressionen.

Aritmetiskt medelvärde beräknades inte om färre än 3 deltagare hade rapporterbara parametervärden.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
Area under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet (AUCtau) för PF-06671008
Tidsram: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering

Tau avser doseringsintervallet som var 1 vecka. Arean under koncentration-tidsprofilen från tid 0 till tid tau (AUCtau) bestämdes med linjär/log trapetsformad metod.

Geometriskt medelvärde beräknades inte om färre än 3 deltagare hade rapporterbara parametervärden.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
Area under kurvan från tid 0 extrapolerad till oändlig tid (AUCinf) för PF-06671008
Tidsram: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering

AUCinf beräknades som AUClast +(Clast*/kel), där AUClast är arean under serumkoncentrations-tidsprofilen från tid 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen, Clast* är den förutsagda serumkoncentrationen vid den senast uppskattade kvantifierbara tidpunkten från den log-linjära regressionsanalysen är kel den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentration-tid-kurvan. Endast de datapunkter som bedömdes beskriva den terminala log-linjära nedgången användes i regressionen.

Geometriskt medelvärde beräknades inte om färre än 3 deltagare hade rapporterbara parametervärden.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
Systemisk clearance (CL) av PF-06671008
Tidsram: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering

Systemisk clearance (CL) beräknades som dos/AUCinf, där AUCinf var arean under serumkoncentration-tidsprofilen från tidpunkt 0 extrapolerad till oändlig tid. Detta utfallsmått gäller endast IV-armar.

Geometriskt medelvärde beräknades inte om färre än 3 deltagare hade rapporterbara parametervärden.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
Synbar rensning (CL/F) för PF-06671008
Tidsram: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering

Synbar clearance (CL/F) beräknades som dos/AUCinf, där AUCinf var arean under serumkoncentration-tidsprofilen från tidpunkt 0 extrapolerad till oändlig tid. Detta utfallsmått gäller endast SC-armen.

Geometriskt medelvärde beräknades inte om färre än 3 deltagare hade rapporterbara parametervärden.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
Antal deltagare med ELLER - Del 1
Tidsram: Baslinje och var 6:e ​​vecka under de första 6 månaderna, sedan var 12:e vecka tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller upp till 24 månader

Antal deltagare med OR baserat på bedömning av CR eller PR enligt RECIST v1.1.

CR definierades som fullständigt försvinnande av alla målskador och icke-målsjukdom, med undantag för nodalsjukdom. Alla noder, både mål och icke-mål, måste minska till det normala (kort axel <10 mm). Inga nya lesioner.

PR definierades som >=30 % minskning under baslinjen av summan av diametrarna för alla målskador. Den korta axeln användes i summan för målnoder, medan den längsta diametern användes i summan för alla andra målskador. Ingen entydig progression av icke-målsjukdom. Inga nya lesioner.
Baslinje och var 6:e ​​vecka under de första 6 månaderna, sedan var 12:e vecka tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller upp till 24 månader
Antal deltagare med progressionsfri överlevnad (PFS) - del 2
Tidsram: Baslinje och var 6:e ​​vecka under de första 6 månaderna, sedan var 12:e vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, eller upp till 24 månader
Perioden från start av studiebehandling till första dokumentation av objektiv tumörprogression eller död på grund av någon orsak. PFS beräknades som (datum för första händelse minus datum för första dos av studiemedicin plus 1) dividerat med 7. Tumörprogression bestämdes från onkologiska bedömningsdata (där data uppfyller kriterierna för progressiv sjukdom [PD]), eller från biverkningar (AE) data (där resultatet var "Död").
Baslinje och var 6:e ​​vecka under de första 6 månaderna, sedan var 12:e vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, eller upp till 24 månader
Antal deltagare med total överlevnad (OS) - del 2
Tidsram: Baslinje och var 6:e ​​vecka under de första 6 månaderna, sedan var 12:e vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, eller upp till 24 månader
Perioden från start av studiebehandling till datum för dödsfall på grund av någon orsak. OS beräknades som (dödsdatumet minus datumet för den första dosen av studiemedicinen plus 1) dividerat med 7. Dödsfallet bestämdes från AE-data (där utfallet var död) eller från uppföljningskontaktdata (där deltagarens nuvarande status var död).
Baslinje och var 6:e ​​vecka under de första 6 månaderna, sedan var 12:e vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, eller upp till 24 månader
Antal deltagare med antidrogantikroppar (ADA) och neutraliserande antikroppar (NAb) mot PF-06671008
Tidsram: C1D1 0 timmar, D15 0 timmar och C2D1 0 timmar och D1 0 timmar efter ytterligare doseringar, upp till 24 månader
ADA mot PF-06671008 i humana serumprover bestämdes efter ett stegvis tillvägagångssätt med användning av screening, bekräftelse och titer/kvantifiering genom semikvantitativ enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA). Slutpunktstiter >=1,18 ansågs vara positiv.
C1D1 0 timmar, D15 0 timmar och C2D1 0 timmar och D1 0 timmar efter ytterligare doseringar, upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 april 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

29 mars 2019

Avslutad studie (Faktisk)

29 mars 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 januari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2016

Första postat (Uppskatta)

20 januari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 maj 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2020

Senast verifierad

1 april 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B7831001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistisk analysplan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera