PF-06671008 Estudo de Escalonamento de Dose em Tumores Sólidos Avançados

Experimental: PF-06671008

Medicamento: PF-06671008

Fase de Escalonamento de Dose - Parte 1

Medicamento: PF-06671008

Fase de Expansão da Dose - Parte 2

Número de participantes com toxicidades limitadoras de dose (DLTs) - Parte 1

DLT foi definido como qualquer um dos seguintes eventos adversos ocorridos no primeiro ciclo de tratamento (21 dias após a primeira dose): a) Hematológico: Neutropenia febril definida como uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,0 x 10^9/L com uma única temperatura de >38,3°C, ou 101°F, ou uma temperatura sustentada de >=38°C, ou 100,4°F, por mais de uma hora; b) Não hematológico: Atraso de mais de 2 semanas no recebimento da próxima dose programada devido a toxicidades persistentes relacionadas ao tratamento; c) Qualquer toxicidade hematológica ou não hematológica de grau 3 ou 4 clinicamente relevante.

Número de participantes com resposta objetiva (OR) - Parte 2

Número de participantes com OU com base na avaliação da resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumor Sólido (RECIST) v1.1.

A RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e doenças não-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os nós, alvo e não alvo, devem diminuir para o normal (eixo curto <10 mm). Sem novas lesões.

A RP foi definida como >=30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo. O eixo curto foi usado na soma dos nódulos-alvo, enquanto o diâmetro maior foi usado na soma de todas as outras lesões-alvo. Nenhuma progressão inequívoca de doença não-alvo. Sem novas lesões.

Concentração sérica máxima (Cmax) de PF-06671008

A concentração sérica máxima (Cmax) de PF-06671008 foi observada diretamente dos dados.

A média geométrica não foi calculada se menos de 3 participantes tivessem valores de parâmetros relatáveis.

Tempo para atingir a concentração sérica máxima observada (Tmax) de PF-06671008

O tempo para a concentração sérica máxima (Tmax) de PF-06671008 foi observado diretamente dos dados como o tempo da primeira ocorrência.

Meia-vida de eliminação terminal (t1/2) de PF-06671008

A meia-vida de eliminação terminal (t1/2) de PF-06671008 foi calculada como ln(2)/kel, onde kel era a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva log-linear de concentração-tempo. Apenas os pontos de dados julgados para descrever o declínio log-linear terminal foram usados ​​na regressão.

A média aritmética não foi calculada se menos de 3 participantes tivessem valores de parâmetros relatáveis.

Área Sob a Curva do Tempo Zero ao Fim do Intervalo de Dosagem (AUCtau) do PF-06671008

Tau refere-se ao intervalo de dosagem, que foi de 1 semana. A área sob o perfil de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo tau (AUCtau) foi determinada usando o método linear/log trapezoidal.

A média geométrica não foi calculada se menos de 3 participantes tivessem valores de parâmetros relatáveis.

Área sob a curva do tempo 0 extrapolado para o tempo infinito (AUCinf) de PF-06671008

AUCinf foi calculada como AUClast +(Clast*/kel), onde AUClast é a área sob o perfil de concentração sérica-tempo desde o tempo 0 até o momento da última concentração quantificável, Clast* é a concentração sérica prevista no último ponto de tempo quantificável estimado a partir da análise de regressão log-linear, kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva de concentração-tempo log-linear. Apenas os pontos de dados julgados para descrever o declínio log-linear terminal foram usados ​​na regressão.

A média geométrica não foi calculada se menos de 3 participantes tivessem valores de parâmetros relatáveis.

Depuração Sistêmica (CL) de PF-06671008

A depuração sistêmica (CL) foi calculada como dose/AUCinf, onde AUCinf era a área sob o perfil de concentração sérica-tempo desde o tempo 0 extrapolado até o tempo infinito. Esta medida de resultado aplica-se apenas aos braços IV.

A média geométrica não foi calculada se menos de 3 participantes tivessem valores de parâmetros relatáveis.

Desobstrução Aparente (CL/F) de PF-06671008

A depuração aparente (CL/F) foi calculada como dose/AUCinf, onde AUCinf era a área sob o perfil de concentração sérica-tempo desde o tempo 0 extrapolado até o tempo infinito. Esta medida de resultado aplica-se apenas ao braço SC.

A média geométrica não foi calculada se menos de 3 participantes tivessem valores de parâmetros relatáveis.

Número de participantes com OU - Parte 1

Número de participantes com OR com base na avaliação de CR ou PR de acordo com RECIST v1.1.

A RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e doenças não-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os nós, alvo e não alvo, devem diminuir para o normal (eixo curto <10 mm). Sem novas lesões.

A RP foi definida como >=30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo. O eixo curto foi usado na soma dos nódulos-alvo, enquanto o diâmetro maior foi usado na soma de todas as outras lesões-alvo. Nenhuma progressão inequívoca de doença não-alvo. Sem novas lesões.

Número de participantes com sobrevida livre de progressão (PFS) - Parte 2

O período desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação da progressão objetiva do tumor ou morte devido a qualquer causa. PFS foi calculado como (data do primeiro evento menos a data da primeira dose da medicação do estudo mais 1) dividido por 7. A progressão do tumor foi determinada a partir de dados de avaliação oncológica (onde os dados atendem aos critérios para doença progressiva [DP]) ou de evento adverso (AE) (onde o desfecho foi "Morte").

Número de participantes com sobrevida geral (OS) - Parte 2

O período desde o início do tratamento do estudo até a data da morte devido a qualquer causa. A OS foi calculada como (a data da morte menos a data da primeira dose da medicação do estudo mais 1) dividida por 7. A morte foi determinada a partir dos dados de EA (onde o resultado foi morte) ou dos dados de contato de acompanhamento (onde o status atual do participante foi morte).

Número de participantes com anticorpos antidrogas (ADA) e anticorpos neutralizantes (NAb) contra PF-06671008

O ADA contra PF-06671008 em amostras de soro humano foi determinado seguindo uma abordagem em camadas usando triagem, confirmação e titulação/quantificação por ensaio semiquantitativo de imunoabsorção enzimática (ELISA). O título final >=1,18 foi considerado positivo.