Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PF-06671008 Исследование повышения дозы при запущенных солидных опухолях

27 апреля 2020 г. обновлено: Pfizer

ФАЗА 1 ИССЛЕДОВАНИЯ ПОВЫШЕНИЯ ДОЗЫ, ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ И ПЕРЕНОСИМОСТИ PF-06671008 У ПАЦИЕНТОВ С ПРОГРЕССИВНЫМИ СОЛИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ

В исследовании будут оцениваться безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика повышенных доз PF-06671008 у пациентов с запущенными солидными опухолями с потенциальной экспрессией P-кадгерина. Затем исследование будет расширено, чтобы изучить выбранную дозу у пациентов с P-кадгерином, экспрессирующим TNBC, CRC или NSCLC.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Westchester
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockefeller Outpatient Pavillion
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Clinical Trials Office
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas - M.D. Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения

  • Диагностика типа опухоли с потенциальной экспрессией Р-кадгерина, которая устойчива к стандартной терапии или для которой стандартная терапия недоступна.
  • Статус производительности 0 или 1
  • Адекватная функция костного мозга, почек и печени

Ключевые критерии исключения

  • Известное заболевание ЦНС, включая, помимо прочего, метастазы
  • Текущее или история судорожного расстройства
  • История или активные аутоиммунные заболевания
  • Активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция
  • Обширное хирургическое вмешательство, противораковая терапия или лучевая терапия в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
  • Потребность в системных иммуносупрессивных препаратах
  • Периферическая невропатия 2 степени или выше

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ПФ-06671008
Лекарство: ПФ-06671008
Фаза повышения дозы – часть 1
Лекарство: ПФ-06671008
Фаза увеличения дозы - часть 2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) - часть 1
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 21 (цикл 1)
ДЛТ определяли как любое из следующих нежелательных явлений, возникающих в первом цикле лечения (через 21 день после введения первой дозы): разовая температура >38,3°C или 101°F или устойчивая температура >=38°C или 100,4°F в течение более одного часа; б) негематологические: задержка более чем на 2 недели в приеме следующей запланированной дозы из-за сохраняющейся токсичности, связанной с лечением; c) Любая клинически значимая гематологическая или негематологическая токсичность 3 или 4 степени.
Исходный уровень до дня 21 (цикл 1)
Количество участников с объективным ответом (ИЛИ) - Часть 2
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности до 24 месяцев

Количество участников с OR на основе оценки полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидной опухоли (RECIST) v1.1.

CR определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней и нецелевого заболевания, за исключением узлового заболевания. Все узлы, как целевые, так и нецелевые, должны уменьшиться до нормального (короткая ось <10 мм). Новых поражений нет.

PR определяли как >=30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех поражений-мишеней. Короткая ось использовалась в сумме для целевых узлов, в то время как самый длинный диаметр использовался в сумме для всех других целевых поражений. Нет однозначного прогрессирования нецелевого заболевания. Новых поражений нет.
Исходный уровень, каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности до 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) PF-06671008
Временное ограничение: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы

Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) PF-06671008 наблюдалась непосредственно по данным.

Среднее геометрическое не рассчитывалось, если менее 3 участников имели отчетные значения параметров.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Tmax) PF-06671008
Временное ограничение: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
Время максимальной концентрации в сыворотке (Tmax) PF-06671008 наблюдали непосредственно по данным как время первого появления.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
Терминальный период полувыведения (t1/2) PF-06671008
Временное ограничение: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы

Конечный период полувыведения (t1/2) PF-06671008 рассчитывали как ln(2)/кел, где кель — константа скорости конечной фазы, рассчитанная с помощью линейной регрессии логарифмической кривой концентрация-время. В регрессии использовались только те точки данных, которые, как считается, описывают конечное логарифмически-линейное снижение.

Среднее арифметическое не рассчитывалось, если менее 3 участников имели отчетные значения параметров.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
Площадь под кривой от нуля до конца интервала дозирования (AUCtau) PF-06671008
Временное ограничение: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы

Тау относится к интервалу дозирования, который составлял 1 неделю. Площадь под профилем концентрация-время от времени 0 до времени tau (AUCtau) определяли с использованием линейного/логарифмического трапецеидального метода.

Среднее геометрическое не рассчитывалось, если менее 3 участников имели отчетные значения параметров.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
Площадь под кривой от времени 0, экстраполированного до бесконечности времени (AUCinf) PF-06671008
Временное ограничение: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы

AUCinf рассчитывали как AUClast +(Clast*/kel), где AUClast представляет собой площадь под профилем зависимости концентрации в сыворотке от времени от момента времени 0 до момента последней измеряемой концентрации, Clast* представляет собой прогнозируемую концентрацию в сыворотке в последний оцениваемый момент времени, поддающийся количественному определению. из логарифмически-линейного регрессионного анализа kel представляет собой константу скорости конечной фазы, рассчитанную с помощью линейной регрессии логарифмически-линейной кривой концентрация-время. В регрессии использовались только те точки данных, которые, как считается, описывают конечное логарифмически-линейное снижение.

Среднее геометрическое не рассчитывалось, если менее 3 участников имели отчетные значения параметров.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
Системный клиренс (CL) PF-06671008
Временное ограничение: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы

Системный клиренс (CL) рассчитывали как доза/AUCinf, где AUCinf представляла собой площадь под профилем зависимости концентрации в сыворотке от времени от момента 0, экстраполированного до бесконечного времени. Эта мера исхода применима только к рукам IV.

Среднее геометрическое не рассчитывалось, если менее 3 участников имели отчетные значения параметров.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
Видимый зазор (CL/F) PF-06671008
Временное ограничение: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы

Кажущийся клиренс (CL/F) рассчитывали как доза/AUCinf, где AUCinf представлял собой площадь под профилем зависимости концентрации в сыворотке от времени от момента 0, экстраполированного до бесконечного времени. Эта мера результата применима только к группе SC.

Среднее геометрическое не рассчитывалось, если менее 3 участников имели отчетные значения параметров.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
Количество участников с ИЛИ - Часть 1
Временное ограничение: Исходный уровень и каждые 6 недель в течение первых 6 месяцев, затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или до 24 месяцев.

Количество участников с OR на основе оценки CR или PR согласно RECIST v1.1.

CR определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней и нецелевого заболевания, за исключением узлового заболевания. Все узлы, как целевые, так и нецелевые, должны уменьшиться до нормального (короткая ось <10 мм). Новых поражений нет.

PR определяли как >=30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех поражений-мишеней. Короткая ось использовалась в сумме для целевых узлов, в то время как самый длинный диаметр использовался в сумме для всех других целевых поражений. Нет однозначного прогрессирования нецелевого заболевания. Новых поражений нет.
Исходный уровень и каждые 6 недель в течение первых 6 месяцев, затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или до 24 месяцев.
Количество участников с выживанием без прогрессирования (PFS) — часть 2
Временное ограничение: Исходный уровень и каждые 6 недель в течение первых 6 месяцев, затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности или до 24 месяцев
Период от начала исследуемого лечения до первого подтверждения объективного прогрессирования опухоли или смерти по любой причине. ВБП рассчитывали как (дата первого события минус дата приема первой дозы исследуемого препарата плюс 1), деленное на 7. Прогрессирование опухоли определяли по данным онкологической оценки (где данные соответствуют критериям прогрессирующего заболевания [PD]) или по нежелательным явлениям. (AE) данные (где результатом была «Смерть»).
Исходный уровень и каждые 6 недель в течение первых 6 месяцев, затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности или до 24 месяцев
Количество участников с общей выживаемостью (OS) - часть 2
Временное ограничение: Исходный уровень и каждые 6 недель в течение первых 6 месяцев, затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности или до 24 месяцев
Период от начала исследуемого лечения до даты смерти по любой причине. Общая выживаемость рассчитывалась как (дата смерти минус дата приема первой дозы исследуемого препарата плюс 1), деленная на 7. Смерть определялась по данным о нежелательных явлениях (где исходом была смерть) или на основе данных последующего контакта (где текущий статус участника был смерть).
Исходный уровень и каждые 6 недель в течение первых 6 месяцев, затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности или до 24 месяцев
Количество участников с антилекарственными антителами (ADA) и нейтрализующими антителами (NAb) против PF-06671008
Временное ограничение: C1D1 0 часов, D15 0 часов и C2D1 0 часов и D1 0 часов после дополнительных доз, до 24 месяцев
ADA против PF-06671008 в образцах сыворотки человека определяли в соответствии с многоуровневым подходом с использованием скрининга, подтверждения и титра/количественного определения с помощью полуколичественного иммуноферментного анализа (ELISA). Конечный титр >=1,18 считался положительным.
C1D1 0 часов, D15 0 часов и C2D1 0 часов и D1 0 часов после дополнительных доз, до 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 апреля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 марта 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 марта 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 мая 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 апреля 2020 г.

Последняя проверка

1 апреля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B7831001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ПФ-06671008

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться