Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PF-06671008 Dosiseskaleringsundersøgelse i avancerede solide tumorer

27. april 2020 opdateret af: Pfizer

ET FASE 1 DOSESEKALATIONSUNDERSØGELSE, DER EVALUERERER SIKKERHED OG TOLERABILITET AF PF-06671008 HOS PATIENTER MED AVANCEREDE FAST TUMOOR

Studiet vil evaluere sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​stigende doser af PF-06671008 hos patienter med fremskredne solide tumorer med potentiale til at have P-cadherin-ekspression. Undersøgelsen vil derefter udvides til at se på den valgte dosis hos patienter med P-cadherin, der udtrykker TNBC, CRC eller NSCLC.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Westchester
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockefeller Outpatient Pavillion
      • New York, New York, Forenede Stater, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Clinical Trials Office
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas - M.D. Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier

  • Diagnose af tumortype med potentiale til at have P-cadherin-ekspression, der er resistent over for standardterapi, eller som ingen standardterapi er tilgængelig for
  • Ydeevnestatus på 0 eller 1
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion

Nøgleudelukkelseskriterier

  • Kendt CNS-sygdom, herunder, men ikke begrænset til, metastaser
  • Aktuel eller historie med anfaldsforstyrrelse
  • Anamnese med eller aktive autoimmune lidelser
  • Aktiv bakteriel, svampe- eller virusinfektion
  • Større operation, kræftbehandling eller strålebehandling inden for 4 uger efter studiebehandling
  • Krav til systemisk immunsuppressiv medicin
  • Grad 2 eller højere perifer neuropati

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PF-06671008
Medicin: PF-06671008
Dosiseskaleringsfase - del 1
Medicin: PF-06671008
Dosisudvidelsesfase - del 2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) - Del 1
Tidsramme: Baseline til og med dag 21 (cyklus 1)
DLT blev defineret som en af ​​de følgende bivirkninger, der opstod i den første behandlingscyklus (21 dage efter den første dosis): a) Hæmatologisk: Febril neutropeni defineret som et absolut neutrofiltal (ANC) <1,0 x 10^9/L med en enkelt temperatur på >38,3°C eller 101°F eller en vedvarende temperatur på >=38°C eller 100,4°F i mere end en time; b) Ikke-hæmatologisk: Forsinket med mere end 2 uger i modtagelse af den næste planlagte dosis på grund af vedvarende behandlingsrelaterede toksiciteter; c) Enhver grad 3 eller 4 klinisk relevant hæmatologisk eller ikke-hæmatologisk toksicitet.
Baseline til og med dag 21 (cyklus 1)
Antal deltagere med objektiv respons (OR) - del 2
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet op til 24 måneder

Antal deltagere med OR baseret på vurdering af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) v1.1.

CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner og ikke-målsygdom, med undtagelse af nodal sygdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, skal falde til normal (kort akse <10 mm). Ingen nye læsioner.

PR blev defineret som >=30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle mållæsioner. Den korte akse blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. Ingen entydig progression af ikke-målsygdom. Ingen nye læsioner.
Baseline, hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet op til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af PF-06671008
Tidsramme: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis

Maksimal serumkoncentration (Cmax) af PF-06671008 blev observeret direkte fra data.

Geometrisk middelværdi blev ikke beregnet, hvis færre end 3 deltagere havde rapporterbare parameterværdier.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Tid til at nå maksimal observeret serumkoncentration (Tmax) af PF-06671008
Tidsramme: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Tid til maksimal serumkoncentration (Tmax) af PF-06671008 blev observeret direkte fra data som tidspunkt for første forekomst.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Terminal eliminering Halveringstid (t1/2) af PF-06671008
Tidsramme: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis

Terminal eliminationshalveringstid (t1/2) af PF-06671008 blev beregnet som ln(2)/kel, hvor kel var terminalfasehastighedskonstanten beregnet ved en lineær regression af den log-lineære koncentration-tid-kurve. Kun de datapunkter, der blev vurderet til at beskrive det terminale log-lineære fald, blev brugt i regressionen.

Aritmetisk middelværdi blev ikke beregnet, hvis færre end 3 deltagere havde rapporterbare parameterværdier.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Område under kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsinterval (AUCtau) af PF-06671008
Tidsramme: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis

Tau henviser til doseringsintervallet, som var 1 uge. Arealet under koncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau (AUCtau) blev bestemt ved anvendelse af lineær/log trapezmetode.

Geometrisk middelværdi blev ikke beregnet, hvis færre end 3 deltagere havde rapporterbare parameterværdier.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Areal under kurven fra tid 0 ekstrapoleret til uendelig tid (AUCinf) af PF-06671008
Tidsramme: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis

AUCinf blev beregnet som AUClast +(Clast*/kel), hvor AUClast er arealet under serumkoncentrations-tidsprofilen fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration, Clast* er den forudsagte serumkoncentration ved det sidst estimerede kvantificerbare tidspunkt fra den log-lineære regressionsanalyse er kel den terminale fasehastighedskonstant beregnet ved en lineær regression af den log-lineære koncentration-tid-kurve. Kun de datapunkter, der blev vurderet til at beskrive det terminale log-lineære fald, blev brugt i regressionen.

Geometrisk middelværdi blev ikke beregnet, hvis færre end 3 deltagere havde rapporterbare parameterværdier.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Systemisk clearance (CL) af PF-06671008
Tidsramme: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis

Systemisk clearance (CL) blev beregnet som dosis/AUCinf, hvor AUCinf var areal under serumkoncentration-tidsprofilen fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendelig tid. Dette resultatmål gælder kun for IV-arme.

Geometrisk middelværdi blev ikke beregnet, hvis færre end 3 deltagere havde rapporterbare parameterværdier.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Tilsyneladende clearance (CL/F) af PF-06671008
Tidsramme: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis

Tilsyneladende clearance (CL/F) blev beregnet som dosis/AUCinf, hvor AUCinf var areal under serumkoncentration-tidsprofilen fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendelig tid. Dette resultatmål gælder kun for SC-arm.

Geometrisk middelværdi blev ikke beregnet, hvis færre end 3 deltagere havde rapporterbare parameterværdier.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis
Antal deltagere med ELLER - del 1
Tidsramme: Baseline og hver 6. uge i de første 6 måneder, derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller op til 24 måneder

Antal deltagere med OR baseret på vurdering af CR eller PR iht. RECIST v1.1.

CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner og ikke-målsygdom, med undtagelse af nodal sygdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, skal falde til normal (kort akse <10 mm). Ingen nye læsioner.

PR blev defineret som >=30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle mållæsioner. Den korte akse blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. Ingen entydig progression af ikke-målsygdom. Ingen nye læsioner.
Baseline og hver 6. uge i de første 6 måneder, derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller op til 24 måneder
Antal deltagere med progressionsfri overlevelse (PFS) - del 2
Tidsramme: Baseline og hver 6. uge i de første 6 måneder, derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, eller op til 24 måneder
Perioden fra start af studiebehandling til første dokumentation for objektiv tumorprogression eller død af enhver årsag. PFS blev beregnet som (første hændelsesdato minus datoen for første dosis af undersøgelsesmedicin plus 1) divideret med 7. Tumorprogression blev bestemt ud fra onkologiske vurderingsdata (hvor data opfylder kriterierne for progressiv sygdom [PD]) eller fra bivirkning (AE) data (hvor resultatet var "Død").
Baseline og hver 6. uge i de første 6 måneder, derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, eller op til 24 måneder
Antal deltagere med samlet overlevelse (OS) - del 2
Tidsramme: Baseline og hver 6. uge i de første 6 måneder, derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, eller op til 24 måneder
Perioden fra start af studiebehandling til dato for dødsfald på grund af enhver årsag. OS blev beregnet som (dødsdatoen minus datoen for første dosis af undersøgelsesmedicin plus 1) divideret med 7. Dødsfald blev bestemt ud fra AE-data (hvor udfaldet var død) eller fra opfølgende kontaktdata (hvor deltagerens aktuelle status var død).
Baseline og hver 6. uge i de første 6 måneder, derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, eller op til 24 måneder
Antal deltagere med antistof antistoffer (ADA) og neutraliserende antistoffer (NAb) mod PF-06671008
Tidsramme: C1D1 0 timer, D15 0 timer og C2D1 0 timer og D1 0 timer efter yderligere doseringer, op til 24 måneder
ADA mod PF-06671008 i humane serumprøver blev bestemt efter en trindelt tilgang ved anvendelse af screening, bekræftelse og titer/kvantificering ved semikvantitativ enzymkoblet immunosorbent-assay (ELISA). Endpoint titer >=1,18 blev betragtet som positivt.
C1D1 0 timer, D15 0 timer og C2D1 0 timer og D1 0 timer efter yderligere doseringer, op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. april 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. marts 2019

Studieafslutning (Faktiske)

29. marts 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. januar 2016

Først opslået (Skøn)

20. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. maj 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. april 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B7831001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med PF-06671008

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner