Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

PF-06671008 Dózisemelési vizsgálat előrehaladott szilárd daganatokban

2020. április 27. frissítette: Pfizer

1. FÁZISÚ DÓZISSZÁMÍTÁSI VIZSGÁLAT, A PF-06671008 BIZTONSÁGÁNAK ÉS TŰRHETŐSÉGÉNEK ÉRTÉKELÉSE ELŐREhaladott szilárd daganatokban

A tanulmány értékelni fogja a PF-06671008 növekvő dózisainak biztonságosságát, farmakokinetikáját és farmakodinamikáját előrehaladott, P-cadherin expressziós potenciállal rendelkező szolid daganatos betegeknél. A vizsgálat ezután kibővül, hogy megvizsgálja a kiválasztott dózist a TNBC-t, CRC-t vagy NSCLC-t expresszáló P-cadherinben szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

28

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • Harrison, New York, Egyesült Államok, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Westchester
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockefeller Outpatient Pavillion
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Clinical Trials Office
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The University of Texas - M.D. Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Kulcsfontosságú felvételi kritériumok

  • Olyan tumortípus diagnosztizálása, amelynél előfordulhat P-cadherin expressziója, amely rezisztens a standard terápiára, vagy amelyre nem áll rendelkezésre standard terápia
  • A teljesítmény állapota 0 vagy 1
  • A csontvelő, a vese és a máj megfelelő működése

Kulcsfontosságú kizárási kritériumok

  • Ismert központi idegrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a metasztázisokat
  • Jelenlegi vagy anamnézisben lévő görcsrohamos rendellenesség
  • Az anamnézisben szereplő vagy aktív autoimmun betegségek
  • Aktív bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés
  • Nagy műtét, rákellenes kezelés vagy sugárterápia a vizsgálati kezelést követő 4 héten belül
  • Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés követelménye
  • 2. vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: PF-06671008
Drog: PF-06671008
Dózisemelési fázis – 1. rész
Drog: PF-06671008
Dózis-kiterjesztési fázis – 2. rész

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma – 1. rész
Időkeret: Kiindulási helyzet a 21. napig (1. ciklus)
A DLT-t a következő nemkívánatos események bármelyikeként határozták meg, amelyek a kezelés első ciklusában (21 nappal az első adag után) fordultak elő: a) Hematológiai: Lázas neutropenia, amelyet úgy határoztak meg, mint az abszolút neutrofilszám (ANC) <1,0 x 10^9/l, egyetlen hőmérséklet >38,3 °C vagy 101 °F, vagy tartós >=38 °C vagy 100,4 °F hőmérséklet több mint egy órán keresztül; b) Nem hematológiai: a kezeléssel összefüggő tartós toxicitások miatt több mint 2 héttel késik a következő adag beadása; c) Bármilyen 3. vagy 4. fokozatú, klinikailag releváns hematológiai vagy nem hematológiai toxicitás.
Kiindulási helyzet a 21. napig (1. ciklus)
Objektív választ adó résztvevők száma – 2. rész
Időkeret: Kiindulási állapot, 6 hetente a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig 24 hónapig

Az VAGY résztvevők száma a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) értékelése alapján a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatban (RECIST) v1.1 szerint.

A CR-t az összes céllézió és a nem célbetegség teljes eltűnéseként határozták meg, kivéve a csomóponti betegségeket. Minden csomópontnak, mind a célnak, mind a nem célnak, normál értékre kell csökkennie (rövid tengely <10 mm). Nincsenek új elváltozások.

A PR-t úgy határoztuk meg, mint az összes céllézió átmérőjének összege >=30%-os csökkenést az alapvonalhoz képest. A célcsomópontok összegénél a rövid tengelyt, míg az összes többi célléziónál a legnagyobb átmérőt használtuk. A nem célbetegség egyértelmű progressziója nincs. Nincsenek új elváltozások.
Kiindulási állapot, 6 hetente a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig 24 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A PF-06671008 maximális szérumkoncentrációja (Cmax).
Időkeret: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után

A PF-06671008 maximális szérumkoncentrációját (Cmax) közvetlenül az adatokból figyelték meg.

A geometriai átlagot nem számítottuk ki, ha kevesebb mint 3 résztvevőnek volt jelenthető paraméterértéke.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
A PF-06671008 maximális megfigyelt szérumkoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
A PF-06671008 maximális szérumkoncentrációjához szükséges időt (Tmax) közvetlenül az adatokból figyelték meg, mint az első előfordulás időpontját.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
A PF-06671008 terminál eliminációs felezési ideje (t1/2).
Időkeret: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után

A PF-06671008 terminális eliminációs felezési idejét (t1/2) ln(2)/kel értékben számítottuk ki, ahol kel a terminális fázis sebességi állandója, amelyet a log-lineáris koncentráció-idő görbe lineáris regressziójával számítottunk ki. Csak azokat az adatpontokat használtuk a regresszióban, amelyek a terminális log-lineáris csökkenést leírják.

A számtani átlagot nem számítottuk ki, ha kevesebb mint 3 résztvevőnek volt jelenthető paraméterértéke.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
A PF-06671008 görbe alatti területe a nulla időponttól az adagolási intervallum végéig (AUCtau)
Időkeret: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után

A Tau az adagolási intervallumra utal, amely 1 hét volt. A koncentráció-idő profil alatti területet a 0 időponttól a tau időpontig (AUCtau) lineáris/log trapéz módszerrel határoztuk meg.

A geometriai átlagot nem számítottuk ki, ha kevesebb mint 3 résztvevőnek volt jelenthető paraméterértéke.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
A PF-06671008 görbe alatti területe a 0. időtől a végtelenségig extrapolálva (AUCinf)
Időkeret: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után

Az AUCinf az AUClast +(Clast*/kel) értékkel lett kiszámítva, ahol az AUClast a szérumkoncentráció-idő profil alatti terület a 0 időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig, a Clast* pedig a becsült szérumkoncentráció az utolsó számszerűsíthető időpontban. a log-lineáris regressziós analízisből kel a végfázis sebességi állandója, amelyet a log-lineáris koncentráció-idő görbe lineáris regressziójával számítanak ki. Csak azokat az adatpontokat használtuk a regresszióban, amelyek a terminális log-lineáris csökkenést leírják.

A geometriai átlagot nem számítottuk ki, ha kevesebb mint 3 résztvevőnek volt jelenthető paraméterértéke.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
A PF-06671008 szisztémás clearance-e (CL).
Időkeret: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után

A szisztémás clearance-t (CL) dózis/AUCinf-ként számítottuk ki, ahol az AUCinf a szérumkoncentráció-idő profil alatti terület volt, a 0. időponttól a végtelen időig extrapolálva. Ez az eredménymutató csak az IV karokra vonatkozik.

A geometriai átlagot nem számítottuk ki, ha kevesebb mint 3 résztvevőnek volt jelenthető paraméterértéke.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
A PF-06671008 látszólagos távolsága (CL/F).
Időkeret: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után

A látszólagos clearance-t (CL/F) dózis/AUCinf-ként számítottuk ki, ahol az AUCinf a szérumkoncentráció-idő profil alatti terület volt a 0. időponttól a végtelen időig extrapolálva. Ez az eredménymutató csak az SC-karra vonatkozik.

A geometriai átlagot nem számítottuk ki, ha kevesebb mint 3 résztvevőnek volt jelenthető paraméterértéke.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
VAGY-val rendelkező résztvevők száma – 1. rész
Időkeret: Kiindulási és 6 hetente az első 6 hónapban, majd 12 hetente a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy legfeljebb 24 hónapig

A VAGY résztvevők száma a CR vagy PR értékelése alapján a RECIST v1.1 szerint.

A CR-t az összes céllézió és a nem célbetegség teljes eltűnéseként határozták meg, kivéve a csomóponti betegségeket. Minden csomópontnak, mind a célnak, mind a nem célnak, normál értékre kell csökkennie (rövid tengely <10 mm). Nincsenek új elváltozások.

A PR-t úgy határoztuk meg, mint az összes céllézió átmérőjének összege >=30%-os csökkenést az alapvonalhoz képest. A célcsomópontok összegénél a rövid tengelyt, míg az összes többi célléziónál a legnagyobb átmérőt használtuk. A nem célbetegség egyértelmű progressziója nincs. Nincsenek új elváltozások.
Kiindulási és 6 hetente az első 6 hónapban, majd 12 hetente a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy legfeljebb 24 hónapig
Progressziómentes túlélést (PFS) rendelkező résztvevők száma – 2. rész
Időkeret: Kiindulási és 6 hetente az első 6 hónapban, majd 12 hetente a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig, vagy legfeljebb 24 hónapig
A vizsgálati kezelés kezdetétől az objektív tumorprogresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első dokumentálásáig tartó időszak. A PFS-t a következőképpen számítottuk ki (az első esemény dátuma mínusz a vizsgálati gyógyszer első adagjának dátuma plusz 1) osztva 7-tel. A daganat progresszióját onkológiai értékelési adatokból (ahol az adatok megfelelnek a progresszív betegség [PD] kritériumainak) vagy a nemkívánatos eseményből határoztuk meg. (AE) adatok (ahol az eredmény "halál" volt).
Kiindulási és 6 hetente az első 6 hónapban, majd 12 hetente a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig, vagy legfeljebb 24 hónapig
Teljes túléléssel (OS) rendelkező résztvevők száma – 2. rész
Időkeret: Kiindulási és 6 hetente az első 6 hónapban, majd 12 hetente a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig, vagy legfeljebb 24 hónapig
A vizsgálati kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időszak. Az OS kiszámítása a következőképpen történt: (a halálozás dátuma mínusz a vizsgálati gyógyszer első adagjának dátuma plusz 1) osztva 7-tel. A halálozást az AE adatokból (ahol az eredmény halál volt) vagy a nyomon követési kapcsolati adatokból (ahol a résztvevő jelenlegi állapota volt) határoztuk meg. halál).
Kiindulási és 6 hetente az első 6 hónapban, majd 12 hetente a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig, vagy legfeljebb 24 hónapig
A PF-06671008 elleni gyógyszerellenes antitestekkel (ADA) és semlegesítő antitestekkel (NAb) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: C1D1 0 óra, D15 0 óra és C2D1 0 óra, és D1 0 óra további adagolást követően, legfeljebb 24 hónapig
A PF-06671008 elleni ADA-t humán szérummintákban többszintű megközelítést követve, szűréssel, megerősítéssel és titer/számszerűsítéssel, félkvantitatív enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) határozták meg. A végponttiter >=1,18 pozitívnak tekinthető.
C1D1 0 óra, D15 0 óra és C2D1 0 óra, és D1 0 óra további adagolást követően, legfeljebb 24 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. április 28.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. március 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. március 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. január 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. január 15.

Első közzététel (Becslés)

2016. január 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. május 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 27.

Utolsó ellenőrzés

2020. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • B7831001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl. protokollt, statisztikai elemzési tervet (SAP), klinikai vizsgálati jelentést (CSR)) képzett kutatók kérésére, bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében. A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel