Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PF-06671008 Studie eskalace dávky u pokročilých pevných nádorů

27. dubna 2020 aktualizováno: Pfizer

STUDIE ESKALACE DÁVKY FÁZE 1 HODNOCENÍ BEZPEČNOSTI A SNÁŠENÍ PF-06671008 U PACIENTŮ S POKROČILÝMI PEVNÝMI NÁDORY

Studie bude hodnotit bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku zvyšujících se dávek PF-06671008 u pacientů s pokročilými solidními nádory s potenciálem exprese P-cadherinu. Studie se poté rozšíří o vybranou dávku u pacientů s P-cadherinem exprimujícím TNBC, CRC nebo NSCLC.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Harrison, New York, Spojené státy, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Westchester
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockefeller Outpatient Pavillion
      • New York, New York, Spojené státy, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Clinical Trials Office
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas - M.D. Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení

  • Diagnóza typu nádoru s potenciálem exprese P-cadherinu, který je odolný vůči standardní léčbě nebo pro který není dostupná žádná standardní léčba
  • Stav výkonu 0 nebo 1
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater

Klíčová kritéria vyloučení

  • Známé onemocnění CNS včetně, ale bez omezení, metastáz
  • Současná nebo anamnéza záchvatové poruchy
  • Anamnéza nebo aktivní autoimunitní poruchy
  • Aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce
  • Velký chirurgický zákrok, protinádorová terapie nebo radiační terapie do 4 týdnů od studijní léčby
  • Požadavek na systémovou imunosupresivní medikaci
  • Periferní neuropatie 2. nebo vyššího stupně

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PF-06671008
Lék: PF-06671008
Fáze eskalace dávky – 1. část
Lék: PF-06671008
Fáze expanze dávky – 2. část

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) – část 1
Časové okno: Výchozí stav do 21. dne (1. cyklus)
DLT byla definována jako kterýkoli z následujících nežádoucích účinků vyskytujících se v prvním cyklu léčby (21 dní po první dávce): a) Hematologická: febrilní neutropenie definovaná jako absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,0 x 10^9/l s jediná teplota >38,3 °C nebo 101 °F nebo trvalá teplota >=38 °C nebo 100,4 °F po dobu delší než jednu hodinu; b) Nehematologické: Zpoždění v podání další plánované dávky o více než 2 týdny v důsledku přetrvávajících toxicit souvisejících s léčbou; c) Jakákoli klinicky relevantní hematologická nebo nehematologická toxicita stupně 3 nebo 4.
Výchozí stav do 21. dne (1. cyklus)
Počet účastníků s objektivní odezvou (OR) – část 2
Časové okno: Výchozí stav, každých 6 týdnů až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity až do 24 měsíců

Počet účastníků s OR na základě hodnocení kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) v1.1.

CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí a necílových onemocnění, s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny uzly, cílové i necílové, se musí snížit do normálu (krátká osa <10 mm). Žádné nové léze.

PR byla definována jako >=30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových lézí. Krátká osa byla použita v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze. Žádná jednoznačná progrese necílového onemocnění. Žádné nové léze.
Výchozí stav, každých 6 týdnů až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity až do 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální sérová koncentrace (Cmax) PF-06671008
Časové okno: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce

Maximální sérová koncentrace (Cmax) PF-06671008 byla pozorována přímo z dat.

Geometrický průměr nebyl vypočten, pokud méně než 3 účastníci měli vykazovatelné hodnoty parametrů.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Čas k dosažení maximální pozorované sérové ​​koncentrace (Tmax) PF-06671008
Časové okno: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Čas pro maximální sérovou koncentraci (Tmax) PF-06671008 byl pozorován přímo z dat jako čas prvního výskytu.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Terminální eliminační poločas (t1/2) PF-06671008
Časové okno: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce

Terminální poločas eliminace (t1/2) PF-06671008 byl vypočten jako ln(2)/kel, kde kel byla rychlostní konstanta terminální fáze vypočítaná lineární regresí log-lineární křivky koncentrace-čas. V regresi byly použity pouze ty datové body, které byly posouzeny pro popis terminálního log-lineárního poklesu.

Aritmetický průměr nebyl vypočítán, pokud méně než 3 účastníci měli vykazovatelné hodnoty parametrů.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Oblast pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau) PF-06671008
Časové okno: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce

Tau označuje interval dávkování, který byl 1 týden. Plocha pod profilem koncentrace-čas od času 0 do času tau (AUCtau) byla stanovena pomocí lineární/log lichoběžníkové metody.

Geometrický průměr nebyl vypočten, pokud méně než 3 účastníci měli vykazovatelné hodnoty parametrů.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Plocha pod křivkou od času 0 extrapolovaná do nekonečného času (AUCinf) PF-06671008
Časové okno: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce

AUCinf byla vypočtena jako AUClast + (Class*/kel), kde AUClast je plocha pod profilem koncentrace séra-čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace, Clast* je předpokládaná koncentrace v séru v posledním odhadovaném kvantifikovatelném časovém bodě z log-lineární regresní analýzy je kel rychlostní konstanta terminální fáze vypočítaná lineární regresí log-lineární křivky koncentrace-čas. V regresi byly použity pouze ty datové body, které byly posouzeny pro popis terminálního log-lineárního poklesu.

Geometrický průměr nebyl vypočten, pokud méně než 3 účastníci měli vykazovatelné hodnoty parametrů.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Systémová clearance (CL) PF-06671008
Časové okno: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce

Systémová clearance (CL) byla vypočtena jako dávka/AUCinf, kde AUCinf byla plocha pod profilem koncentrace v séru-čas od času 0 extrapolovaného na nekonečný čas. Toto měřítko výsledku se vztahuje pouze na IV zbraně.

Geometrický průměr nebyl vypočten, pokud méně než 3 účastníci měli vykazovatelné hodnoty parametrů.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Zjevná vůle (CL/F) PF-06671008
Časové okno: C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce

Zdánlivá clearance (CL/F) byla vypočtena jako dávka/AUCinf, kde AUCinf byla plocha pod profilem koncentrace séra-čas od času 0 extrapolovaného na nekonečný čas. Toto výsledné opatření se vztahuje pouze na SC rameno.

Geometrický průměr nebyl vypočten, pokud méně než 3 účastníci měli vykazovatelné hodnoty parametrů.
C1D1 0, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce, C2D1 0, 2, 4, 8, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Počet účastníků s OR – 1. část
Časové okno: Výchozí stav a každých 6 týdnů po dobu prvních 6 měsíců, poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo až do 24 měsíců

Počet účastníků s OR na základě posouzení CR nebo PR podle RECIST v1.1.

CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí a necílových onemocnění, s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny uzly, cílové i necílové, se musí snížit do normálu (krátká osa <10 mm). Žádné nové léze.

PR byla definována jako >=30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových lézí. Krátká osa byla použita v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze. Žádná jednoznačná progrese necílového onemocnění. Žádné nové léze.
Výchozí stav a každých 6 týdnů po dobu prvních 6 měsíců, poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo až do 24 měsíců
Počet účastníků s přežitím bez progrese (PFS) – část 2
Časové okno: Výchozí stav a každých 6 týdnů po dobu prvních 6 měsíců, poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo až do 24 měsíců
Období od zahájení studijní léčby do první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PFS bylo vypočteno jako (datum první příhody mínus datum první dávky studovaného léku plus 1) děleno 7. Progrese nádoru byla stanovena z údajů z onkologického hodnocení (kde data splňují kritéria pro progresivní onemocnění [PD]), nebo z nežádoucí příhody (AE) data (kde výsledkem byla "Smrt").
Výchozí stav a každých 6 týdnů po dobu prvních 6 měsíců, poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo až do 24 měsíců
Počet účastníků s celkovým přežitím (OS) – část 2
Časové okno: Výchozí stav a každých 6 týdnů po dobu prvních 6 měsíců, poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo až do 24 měsíců
Období od zahájení studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. OS bylo vypočteno jako (datum úmrtí mínus datum první dávky studijní medikace plus 1) děleno 7. Úmrtí bylo určeno z dat AE (kde výsledkem byla smrt) nebo z následných kontaktních dat (kde byl aktuální stav účastníka smrt).
Výchozí stav a každých 6 týdnů po dobu prvních 6 měsíců, poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo až do 24 měsíců
Počet účastníků s protidrogovými protilátkami (ADA) a neutralizujícími protilátkami (NAb) proti PF-06671008
Časové okno: C1D1 0 hodin, D15 0 hodin a C2D1 0 hodin a D1 0 hodin po dalších dávkách, až 24 měsíců
ADA proti PF-06671008 ve vzorcích lidského séra byla stanovena podle odstupňovaného přístupu pomocí screeningu, potvrzení a titru/kvantifikace semikvantitativním imunosorbentním testem spojeným s enzymem (ELISA). Koncový titr >=1,18 byl považován za pozitivní.
C1D1 0 hodin, D15 0 hodin a C2D1 0 hodin a D1 0 hodin po dalších dávkách, až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. dubna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

29. března 2019

Dokončení studie (Aktuální)

29. března 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. ledna 2016

První zveřejněno (Odhad)

20. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B7831001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PF-06671008

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit