PF-06671008 進行性固形腫瘍における用量漸増研究
進行性固形腫瘍患者におけるPF-06671008の安全性と忍容性を評価する第1相用量漸増研究
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New York
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Harrison、New York、アメリカ、10604
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Westchester
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10022
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockefeller Outpatient Pavillion
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New York、New York、アメリカ、10017
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Clinical Trials Office
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas - M.D. Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
主要な包含基準
- 標準治療に耐性がある、または標準治療が利用できない P-カドヘリン発現の可能性がある腫瘍タイプの診断
- 0または1のパフォーマンスステータス
- 適切な骨髄、腎臓、肝機能
主な除外基準
- 転移を含むがこれに限定されない既知の中枢神経系疾患
- 発作性障害の現在または病歴
- 自己免疫疾患の病歴または進行性の自己免疫疾患
- 活動性の細菌、真菌、またはウイルス感染症
- -治験治療後4週間以内に大手術、抗がん剤治療、または放射線療法を受けた患者
- 全身免疫抑制薬の必要性
- グレード2以上の末梢神経障害
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PF-06671008
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用量漸増フェーズ - パート 1
用量拡大フェーズ - パート 2
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数 - パート 1
時間枠：ベースラインから 21 日目まで (サイクル 1)
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DLT は、治療の最初のサイクル (最初の投与から 21 日後) に発生する以下の有害事象のいずれかとして定義されました。 a) 血液学的: 絶対好中球数 (ANC) <1.0 x 10^9/L として定義される発熱性好中球減少症。 38.3°C (101°F) を超える単一温度、または 38°C (100.4°F) 以上の温度が 1 時間以上持続した場合。 b) 非血液系：治療に関連した毒性が持続するため、次に予定されている用量の投与が 2 週間以上遅れる。 c) グレード 3 または 4 の臨床的に関連する血液毒性または非血液毒性。
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ベースラインから 21 日目まで (サイクル 1)
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客観的応答 (OR) が得られた参加者の数 - パート 2
時間枠：ベースライン、疾患の進行または許容できない毒性が発生するまで 24 か月まで 6 週間ごと
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固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）v1.1に基づく完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の評価に基づくORの参加者の数。 CRは、結節疾患を除くすべての標的病変および非標的疾患が完全に消失することと定義された。 ターゲットと非ターゲットの両方のすべてのノードは、通常 (短軸 <10 mm) まで減少する必要があります。 新たな病変はありません。 PR は、すべての標的病変の直径の合計のベースラインに対する 30% 以上の減少として定義されました。 ターゲットノードの合計には短軸が使用され、他のすべてのターゲット病変の合計には最長直径が使用されました。 非標的疾患の明確な進行はない。 新たな病変はありません。 |
ベースライン、疾患の進行または許容できない毒性が発生するまで 24 か月まで 6 週間ごと
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PF-06671008の最大血清濃度(Cmax)
時間枠：C1D1 投与後0、1、2、4、8、24、48、72および96時間、C2D1 投与後0、2、4、8、24、48、72および96時間
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PF-06671008 の最大血清濃度 (Cmax) はデータから直接観察されました。 報告可能なパラメータ値を持つ参加者が 3 人未満の場合、幾何平均は計算されません。 |
C1D1 投与後0、1、2、4、8、24、48、72および96時間、C2D1 投与後0、2、4、8、24、48、72および96時間
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PF-06671008 の観察された最大血清濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：C1D1 投与後0、1、2、4、8、24、48、72および96時間、C2D1 投与後0、2、4、8、24、48、72および96時間
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PF-06671008 の最大血清濃度 (Tmax) の時間は、最初の発生時間としてデータから直接観察されました。
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C1D1 投与後0、1、2、4、8、24、48、72および96時間、C2D1 投与後0、2、4、8、24、48、72および96時間
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PF-06671008の末端除去半減期(t1/2)
時間枠：C1D1 投与後0、1、2、4、8、24、48、72および96時間、C2D1 投与後0、2、4、8、24、48、72および96時間
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PF-06671008 の最終排出半減期 (t1/2) は、ln(2)/kel として計算されました。ここで、kel は、対数線形濃度時間曲線の線形回帰によって計算された終末相速度定数です。 最終的な対数線形の減少を表すと判断されたデータ ポイントのみが回帰に使用されました。 報告可能なパラメータ値を持つ参加者が 3 人未満の場合、算術平均は計算されません。 |
C1D1 投与後0、1、2、4、8、24、48、72および96時間、C2D1 投与後0、2、4、8、24、48、72および96時間
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PF-06671008 の時間ゼロから投与間隔終了 (AUCtau) までの曲線下面積
時間枠：C1D1 投与後0、1、2、4、8、24、48、72および96時間、C2D1 投与後0、2、4、8、24、48、72および96時間
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タウは投与間隔を指し、1週間でした。 線形/対数台形法を使用して、時間0から時間タウまでの濃度-時間プロファイルの下の面積(AUCtau)を決定した。 報告可能なパラメータ値を持つ参加者が 3 人未満の場合、幾何平均は計算されません。 |
C1D1 投与後0、1、2、4、8、24、48、72および96時間、C2D1 投与後0、2、4、8、24、48、72および96時間
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PF-06671008 の時間 0 から無限時間 (AUCinf) まで外挿された曲線の下の面積
時間枠：C1D1 投与後0、1、2、4、8、24、48、72および96時間、C2D1 投与後0、2、4、8、24、48、72および96時間
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AUCinf は、AUClast +(Clast*/kel) として計算されました。ここで、AUClast は、時間 0 から最後の定量可能な濃度の時点までの血清濃度-時間プロファイルの下の面積であり、Clast* は、推定された最後の定量可能な時点での予測血清濃度です。対数線形回帰分析から、kel は対数線形濃度-時間曲線の線形回帰によって計算された終末相速度定数です。 最終的な対数線形の減少を表すと判断されたデータ ポイントのみが回帰に使用されました。 報告可能なパラメータ値を持つ参加者が 3 人未満の場合、幾何平均は計算されません。 |
C1D1 投与後0、1、2、4、8、24、48、72および96時間、C2D1 投与後0、2、4、8、24、48、72および96時間
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PF-06671008 の全身クリアランス (CL)
時間枠：C1D1 投与後0、1、2、4、8、24、48、72および96時間、C2D1 投与後0、2、4、8、24、48、72および96時間
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全身クリアランス（CL）は用量/AUCinfとして計算され、AUCinfは時間0から無限時間まで外挿された血清濃度-時間プロファイルの下の面積であった。 この結果の尺度は、IV アームにのみ適用されます。 報告可能なパラメータ値を持つ参加者が 3 人未満の場合、幾何平均は計算されません。 |
C1D1 投与後0、1、2、4、8、24、48、72および96時間、C2D1 投与後0、2、4、8、24、48、72および96時間
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PF-06671008の見かけのクリアランス(CL/F)
時間枠：C1D1 投与後0、1、2、4、8、24、48、72および96時間、C2D1 投与後0、2、4、8、24、48、72および96時間
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見かけのクリアランス（CL/F）は用量/AUCinfとして計算され、AUCinfは時間0から無限時間まで外挿された血清濃度-時間プロファイルの下の面積であった。 この結果の尺度は SC アームにのみ適用されます。 報告可能なパラメータ値を持つ参加者が 3 人未満の場合、幾何平均は計算されません。 |
C1D1 投与後0、1、2、4、8、24、48、72および96時間、C2D1 投与後0、2、4、8、24、48、72および96時間
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OR を使用した参加者の数 - パート 1
時間枠：最初の 6 か月間はベースラインと 6 週間ごと、その後は病気の進行、許容できない毒性が発生するまで 12 週間ごと、または最長 24 か月間
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RECIST v1.1 による CR または PR の評価に基づく OR の参加者の数。 CRは、結節疾患を除くすべての標的病変および非標的疾患が完全に消失することと定義された。 ターゲットと非ターゲットの両方のすべてのノードは、通常 (短軸 <10 mm) まで減少する必要があります。 新たな病変はありません。 PR は、すべての標的病変の直径の合計のベースラインに対する 30% 以上の減少として定義されました。 ターゲットノードの合計には短軸が使用され、他のすべてのターゲット病変の合計には最長直径が使用されました。 非標的疾患の明確な進行はない。 新たな病変はありません。 |
最初の 6 か月間はベースラインと 6 週間ごと、その後は病気の進行、許容できない毒性が発生するまで 12 週間ごと、または最長 24 か月間
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無増悪生存期間 (PFS) の参加者数 - パート 2
時間枠：最初の 6 か月間はベースラインと 6 週間ごと、その後は病気の進行または許容できない毒性が発生するまで 12 週間ごと、または最大 24 か月間
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研究治療の開始から、客観的な腫瘍の進行または何らかの原因による死亡が最初に記録されるまでの期間。
PFSは、（最初の事象の日から治験薬の最初の投与日を加えた1）を7で割ったものとして計算されました。腫瘍の進行は、腫瘍学的評価データ（データが進行性疾患[PD]の基準を満たす場合）または有害事象から決定されました。 (AE) データ (結果は「死亡」)。
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最初の 6 か月間はベースラインと 6 週間ごと、その後は病気の進行または許容できない毒性が発生するまで 12 週間ごと、または最大 24 か月間
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全生存期間 (OS) を持つ参加者の数 - パート 2
時間枠：最初の 6 か月間はベースラインと 6 週間ごと、その後は病気の進行または許容できない毒性が発生するまで 12 週間ごと、または最大 24 か月間
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研究治療の開始から何らかの原因による死亡日までの期間。
OS は、(死亡日から治験薬の初回投与日プラス 1) を 7 で割ったものとして計算されました。死亡は、AE データ (転帰が死亡の場合) またはフォローアップの接触データ (参加者の現在の状態が以下の場合) から判定されました。死）。
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最初の 6 か月間はベースラインと 6 週間ごと、その後は病気の進行または許容できない毒性が発生するまで 12 週間ごと、または最大 24 か月間
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PF-06671008 に対する抗薬物抗体 (ADA) および中和抗体 (NAb) を保有する参加者の数
時間枠：追加投与後、C1D1 0 時間、D15 0 時間、C2D1 0 時間、D1 0 時間、最長 24 か月
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ヒト血清サンプル中の PF-06671008 に対する ADA は、スクリーニング、確認、および半定量酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) による力価/定量を使用する段階的アプローチに従って決定されました。
エンドポイント力価 >=1.18 は陽性とみなされました。
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追加投与後、C1D1 0 時間、D15 0 時間、C2D1 0 時間、D1 0 時間、最長 24 か月
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- B7831001
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
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