PF-06671008 Onderzoek naar dosisescalatie bij gevorderde vaste tumoren

Experimenteel: PF-06671008

Geneesmiddel: PF-06671008

Dosisescalatiefase - Deel 1

Geneesmiddel: PF-06671008

Dosisuitbreidingsfase - Deel 2

Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) - Deel 1

DLT werd gedefinieerd als een van de volgende bijwerkingen die optraden in de eerste behandelingscyclus (21 dagen na de eerste dosis): a) Hematologische: febriele neutropenie gedefinieerd als een absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1,0 x 10^9/l met een enkele temperatuur van >38,3°C, of ​​101°F, of een aanhoudende temperatuur van >=38°C, of ​​100,4°F, gedurende meer dan een uur; b) Niet-hematologisch: Vertraging met meer dan 2 weken bij het ontvangen van de volgende geplande dosis vanwege aanhoudende behandelingsgerelateerde toxiciteiten; c) Elke graad 3 of 4 klinisch relevante hematologische of niet-hematologische toxiciteit.

Aantal deelnemers met objectieve respons (OR) - Deel 2

Aantal deelnemers met OK op basis van beoordeling van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) v1.1.

CR werd gedefinieerd als volledige verdwijning van alle doellaesies en niet-doelwitziekte, met uitzondering van nodale ziekte. Alle knooppunten, zowel doel als niet-doel, moeten afnemen tot normaal (korte as <10 mm). Geen nieuwe laesies.

PR werd gedefinieerd als >=30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle doellaesies. De korte as werd gebruikt in de som voor doelknooppunten, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. Geen eenduidige progressie van niet-doelwitziekte. Geen nieuwe laesies.

Maximale serumconcentratie (Cmax) van PF-06671008

De maximale serumconcentratie (Cmax) van PF-06671008 werd rechtstreeks uit de gegevens waargenomen.

Geometrisch gemiddelde werd niet berekend als minder dan 3 deelnemers rapporteerbare parameterwaarden hadden.

Tijd om de maximale waargenomen serumconcentratie (Tmax) van PF-06671008 te bereiken

Tijd voor maximale serumconcentratie (Tmax) van PF-06671008 werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen als tijdstip van eerste optreden.

Terminale eliminatie Halfwaardetijd (t1/2) van PF-06671008

De terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van PF-06671008 werd berekend als ln(2)/kel, waarbij kel de terminale fasesnelheidsconstante was, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve. Alleen die gegevenspunten waarvan werd aangenomen dat ze de terminale log-lineaire afname beschrijven, werden gebruikt in de regressie.

Rekenkundig gemiddelde werd niet berekend als minder dan 3 deelnemers rapporteerbare parameterwaarden hadden.

Gebied onder de curve van tijd nul tot einde van doseringsinterval (AUCtau) van PF-06671008

Tau verwijst naar het doseringsinterval, dat 1 week was. Gebied onder het concentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tijd tau (AUCtau) werd bepaald met behulp van de lineaire/log trapeziummethode.

Geometrisch gemiddelde werd niet berekend als minder dan 3 deelnemers rapporteerbare parameterwaarden hadden.

Gebied onder de curve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUCinf) van PF-06671008

AUCinf werd berekend als AUClast +(Clast*/kel), waarbij AUClast de oppervlakte is onder het serumconcentratie-tijdprofiel van tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie, Clast* is de voorspelde serumconcentratie op het laatst geschatte kwantificeerbare tijdstip uit de log-lineaire regressieanalyse is kel de snelheidsconstante van de terminale fase, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijd-curve. Alleen die gegevenspunten waarvan werd aangenomen dat ze de terminale log-lineaire afname beschrijven, werden gebruikt in de regressie.

Geometrisch gemiddelde werd niet berekend als minder dan 3 deelnemers rapporteerbare parameterwaarden hadden.

Systemische goedkeuring (CL) van PF-06671008

Systemische klaring (CL) werd berekend als dosis/AUCinf, waarbij AUCinf de oppervlakte onder het serumconcentratie-tijdprofiel was van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindige tijd. Deze uitkomstmaat is alleen van toepassing op IV-armen.

Geometrisch gemiddelde werd niet berekend als minder dan 3 deelnemers rapporteerbare parameterwaarden hadden.

Schijnbare vrijgave (CL/F) van PF-06671008

De schijnbare klaring (CL/F) werd berekend als dosis/AUCinf, waarbij AUCinf de oppervlakte was onder het serumconcentratie-tijdprofiel van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindige tijd. Deze uitkomstmaat is alleen van toepassing op de SC-arm.

Geometrisch gemiddelde werd niet berekend als minder dan 3 deelnemers rapporteerbare parameterwaarden hadden.

Aantal deelnemers met OR - Deel 1

Aantal deelnemers met OR op basis van beoordeling van CR of PR volgens RECIST v1.1.

CR werd gedefinieerd als volledige verdwijning van alle doellaesies en niet-doelwitziekte, met uitzondering van nodale ziekte. Alle knooppunten, zowel doel als niet-doel, moeten afnemen tot normaal (korte as <10 mm). Geen nieuwe laesies.

PR werd gedefinieerd als >=30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle doellaesies. De korte as werd gebruikt in de som voor doelknooppunten, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. Geen eenduidige progressie van niet-doelwitziekte. Geen nieuwe laesies.

Aantal deelnemers met progressievrije overleving (PFS) - Deel 2

De periode vanaf het begin van de studiebehandeling tot de eerste documentatie van objectieve tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. PFS werd berekend als (eerste voorvaldatum min de datum van eerste dosis studiemedicatie plus 1) gedeeld door 7. Tumorprogressie werd bepaald op basis van oncologische beoordelingsgegevens (waarbij gegevens voldoen aan de criteria voor progressieve ziekte [PD]), of op basis van bijwerkingen (AE) gegevens (waarbij de uitkomst "Dood" was).

Aantal deelnemers met algehele overleving (OS) - Deel 2

De periode vanaf het begin van de studiebehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. OS werd berekend als (de overlijdensdatum minus de datum van de eerste dosis studiemedicatie plus 1) gedeeld door 7. Het overlijden werd bepaald op basis van AE-gegevens (waarbij de uitkomst overlijden was) of op basis van follow-upcontactgegevens (waarbij de huidige status van de deelnemer was dood).

Aantal deelnemers met antidrug-antilichamen (ADA) en neutraliserende antilichamen (NAb) tegen PF-06671008

ADA tegen PF-06671008 in menselijke serummonsters werd bepaald volgens een trapsgewijze aanpak met behulp van screening, bevestiging en titer/kwantificering door semi-kwantitatieve enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA). Eindpunttiter >=1,18 werd als positief beschouwd.