Stereotaktisk kroppsstrålning för prostata-oligometastaser (ORIOLE)

Denna forskning görs för att avgöra om vi kan förbättra resultatet av prostatacancerpatienter som har misslyckats med primärbehandling - operation eller lokal strålning av prostata - och har 3 eller färre skelettmetastaser. Patienter med metastaserad prostatacancersjukdom kommer vanligtvis att placeras på hormonbehandling som kan fungera bra under en period, men hormonbehandling kan ha biverkningar som besvärar män mycket. Varje försök att fördröja starten av hormonbehandling skulle vara en fördel för patienten. Strålbehandling tar vanligtvis många veckor att leverera och ges inte i tillräckligt höga doser till metastaser för att förhindra att de kommer tillbaka lokalt. Stereotaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT) är högfokuserad strålning, som ges på ett mycket dosintensivt sätt och levereras på vanligtvis mindre än en vecka. Stereotaktisk kroppsstrålning har visat sig vara mycket effektiv på skelettmetastaser. Därför studerar vi effekterna av stereotaktisk kroppsstrålningsbehandling på patienter med fem eller färre benmetastaser i prostatacancer för att avgöra om vi kan stoppa användningen av hormonbehandling och/eller förhindra att andra skelettmetastaser utvecklas någon annanstans i kroppen.

Grundläggande analys av det oligometastatiska tillståndet ska dessutom uppnås genom korrelation med undersökning av DCFPyL-positronemissionstomografi (PET), vilket kan hjälpa oss att hitta cancer som har spridit sig (metastaserande sjukdom) från sin ursprungliga plats hos personer som har cancer i prostatan. till andra delar av kroppen.

Specifikt kommer 54 män med biokemiskt återkommande, oligometastatisk prostataadenokarcinom att samlas på tre centra i USA. Patienterna stratifierades genom primär intervention (kirurgi vs strålbehandling), tidigare hormonbehandling och PSA-fördubblingstid, randomiserades sedan 2:1 till SBRT eller observation. Det primära kliniska effektmåttet är progression 6 månader från randomisering med hypotesen att SBRT till alla metastaser kommer att förhindra progression genom att störa den metastatiska processen. Sekundära kliniska effektmått inkluderar lokal kontroll 6 månader efter SBRT, SBRT-associerad toxicitet och livskvalitet och ADT-fri överlevnad (ADT-FS).

Förändringar i biologin för det oligometastatiska tillståndet som induceras av stereotaktisk ablativ strålbehandling (SABR) kommer att undersökas med användning av ledande korrelativ, inklusive: analys av cirkulerande tumörceller (CTCs; Epic Sciences, San Diego, CA), djupsekvensering av cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) med användning av Cancer Personalized Profiling genom djupsekvensering (CAPP-Seq) för att icke-invasivt bedöma tumörbördan, och ImmunoSEQ-profilering av T-cellsrepertoarer för att belysa det immunologiska svaret på SABR (Adaptive Technologies, Seattle, WA). Slutligen, användningen av Color Genomics-plattformen (Burlingame, CA), en ärftlig canceranalys som bedömer patogena mutationer i 30 cancerpredispositionsgener som står för >90 % av de könslinjemutationer som är kända för att förekomma hos män med kastratresistent metastaserad prostatacancer (mCRPC) ), kommer att hjälpa till att informera och möjliggöra ansträngningar för att främja en mer personlig medicininställning för att skräddarsy screening och terapier för dessa män.