Sztereotaktikus testsugárzás prosztata oligometasztázisok esetén (ORIOLE)
II. fázisú randomizált megfigyelés versus sztereotaktikus ablatív sugárzás OLigometasztatikus prosztatarák (ORIOLE) vizsgálata
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ezt a kutatást annak megállapítására végzik, hogy javítani tudjuk-e azon prosztatarákos betegek kimenetelét, akiknél az elsődleges kezelés – műtét vagy helyi prosztatabesugárzás – sikertelen volt, és 3 vagy annál kevesebb csontáttétjük van. Az áttétes prosztatarákban szenvedő betegeket általában hormonterápiában részesítik, amely egy ideig jól tud működni, de a hormonterápia olyan mellékhatásokkal járhat, amelyek nagyon zavarják a férfiakat. A hormonterápia megkezdésének késleltetésére tett minden erőfeszítés előnyt jelent a beteg számára. A sugárkezelés általában több hetet vesz igénybe, és nem adják elég nagy dózisban a metasztázisokat ahhoz, hogy megakadályozzák azok helyi visszatérését. A sztereotaktikus testsugárterápia (SBRT) erősen fókuszált sugárzás, amelyet nagyon dózisintenzív módon adnak be, és általában kevesebb, mint egy hét alatt adják le. A sztereotaktikus testsugárzás nagyon hatékonynak bizonyult a csontmetasztázisok ellen. Ezért tanulmányozzuk a sztereotaxiás testsugárkezelés hatásait öt vagy annál kevesebb prosztatarákos csontáttétben szenvedő betegeknél, hogy megállapítsuk, megállíthatjuk-e a hormonterápia alkalmazását és/vagy megakadályozhatjuk-e más csontmetasztázisok kialakulását a szervezetben.
Ezenkívül az oligometasztatikus állapot alapvető elemzését a vizsgált DCFPyL-pozitronemissziós tomográfia (PET) képalkotással való korreláció révén lehet elérni, amely segíthet megtalálni az eredeti helyéről átterjedt rákot (metasztatikus betegség) olyan embereknél, akiknek prosztatarákja van. testük más részeire.
Pontosabban, 54 biokémiailag visszatérő, oligometasztatikus prosztata adenokarcinómában szenvedő férfit 3 egyesült államokbeli központban halmoznak fel. A betegeket primer beavatkozás (műtét vs sugárterápia), korábbi hormonterápia és PSA-duplázódási idő alapján rétegezték, majd 2:1 arányban randomizálták SBRT-re vagy megfigyelésre. Az elsődleges klinikai végpont a progresszió a randomizálástól számított 6 hónapon belül azzal a hipotézissel, hogy az összes metasztázisra kiterjedő SBRT megelőzi a progressziót azáltal, hogy megzavarja a metasztatikus folyamatot. A másodlagos klinikai végpontok közé tartozik a helyi kontroll az SBRT után 6 hónappal, az SBRT-hez kapcsolódó toxicitás és életminőség, valamint az ADT-mentes túlélés (ADT-FS).
A sztereotaxiás ablatív sugárterápia (SABR) által kiváltott oligometasztatikus állapot biológiájában bekövetkezett változásokat a legmodernebb korrelatívok segítségével vizsgálják, beleértve a keringő tumorsejtek elemzését (CTC-k; Epic Sciences, San Diego, CA), a keringő tumor DNS mély szekvenálását. (ctDNS) a Cancer Personalized Profiling segítségével mély szekvenálás (CAPP-Seq) segítségével nem invazív módon értékeli a tumorterhelést, és ImmunoSEQ profilozást a T-sejt-repertoárokban a SABR-re adott immunológiai válasz tisztázása érdekében (Adaptive Technologies, Seattle, WA). Végül a Color Genomics platform (Burlingame, CA) használata, egy örökletes rákvizsgálat, amely 30 rákra hajlamosító gén patogén mutációit értékeli, amelyek a kasztrált rezisztens áttétes prosztatarákban (mCRPC) szenvedő férfiakban előforduló csíravonal-mutációk >90%-át teszik ki. ), segít a tájékoztatásban és lehetővé teszi az erőfeszítéseket egy személyre szabottabb orvosi megközelítés előmozdítása érdekében, hogy személyre szabott szűréseket és terápiákat alkalmazzanak ezeknél a férfiaknál.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegnek legalább egy, de legfeljebb három tünetmentes, áttétes csont- vagy lágyrészdaganatnak kell lennie az elmúlt 6 hónapban, amely ≤ 5,0 cm vagy < 250 cm3.
- A páciens elsődleges daganatát műtéttel és/vagy besugárzással kezelték.
- A rosszindulatú daganat (elsődleges vagy metasztatikus daganat) szövettani megerősítése.
- PSADT <15 hónap. A PSA megduplázódási ideje (PSADT) a relapszus időpontjától (PSA > 0,2) rendelkezésre álló PSA-értékek felhasználásával kerül kiszámításra. A PSADT kiszámításához a Memorial Sloan Kettering Cancer Center prosztatarák
Előrejelző eszközt fog használni. Megtalálható az alábbi weboldalon:
https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa-doubling-time.
- Előfordulhat, hogy a beteg korábban szisztémás terápiát és/vagy ADT-t kapott elsődleges prosztatarák kezeléséhez. Lehetséges, hogy a betegnél ADT-t kaptak mentési sugárterápiával (az elsődleges prosztatarák vagy a medence esetében megengedett).
- PSA >1, de <50.
- Tesztoszteron > 125 ng/dl.
- A páciens várható élettartamának legalább 12 hónapnak kell lennie.
- A páciensnek keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítőképességi státusza ≤ 2.
- A betegnek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie, az alábbiak szerint:
Leukociták >2000/μl Abszolút neutrofilszám >1000/μL Thrombocyta >50.000/μl
- A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse az írásos beleegyező nyilatkozatot, és készen kell állnia arra, hogy aláírja.
Kizárási kritériumok:
- Legfeljebb 3 év ADT megengedett, és a legutóbbi ADT-kezelés több mint 6 hónappal a beiratkozás előtt történt.
- DCFPyL-PET/MRI vagy DCFPyL-PET/CT vizsgálat az elmúlt 6 hónapban, az eredmények több betegségi elváltozást mutattak ki, mint a kiindulási CT/csontvizsgálat
- Kasztráció-rezisztens prosztatarák (CRPC).
- Tüdő- és/vagy májmetasztázisok gyanúja (nagyobb, mint 10 mm a legnagyobb tengelyen).
- Bármilyen más vizsgálati szert kapó beteg.
- A páciens egyidejű kezelési protokollban vesz részt.
- Az összbilirubin > a normálérték felső határának háromszorosa.
- Máj transzaminázok > 5-szöröse a normál felső határának.
- Nem tud feküdni a PET/MRI, PET/CT vagy SBRT alatt, vagy nem tolerálja azokat.
- Máj transzaminázok > 5-szöröse a normál felső határának.
- Megengedett az elsődleges prosztatarák vagy kismedencei rák előzetes mentőkezelése.
- A tájékozott beleegyezés aláírásának megtagadása.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
NINCS_BEAVATKOZÁS: Megfigyelési (nincs SBRT)
Az oligometasztatikus prosztatarákos elváltozásokban szenvedő férfiakat randomizálták megfigyelésre
|
|
|
KÍSÉRLETI: SBRT
Az oligometasztatikus prosztatarákos elváltozásokban szenvedő férfiakat randomizálták a sztereotaktikus testsugárterápiára (SBRT).
|
SBRT (1-5 frakció) kerül beadásra.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Előrehaladás 6 hónapos korban
Időkeret: 6 hónap
|
Azon résztvevők száma, akik 6 hónapos korban előrehaladtak.
A progresszió a következőképpen definiálható: 1) a PSA ≥ 25%-os növekedése a mélyponthoz képest (és ≥ 2 ng/ml), amely ≥ 4 héttel később megerősítést igényel (PCWG2 kritériumok); és/vagy 2) klinikai/radiográfiás progresszió, mint tüneti progresszió (a betegséggel összefüggő tünetek rosszabbodása vagy új, rákkal összefüggő szövődmények) vagy radiológiai progresszió (CT-vizsgálaton: ≥ 20%-os megnagyobbodás a lágyszöveti célléziók összesített átmérőjében [RECIST1.1 kritérium]; csontvizsgálaton: ≥ 1 új csontlézió), ADT kezdete vagy bármilyen okból bekövetkező halál, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ideje a helyi fejlődéshez
Időkeret: legfeljebb 6 hónapig
|
A lokális progresszióig eltelt hónapok száma oligometasztatikus betegségben szenvedő betegeknél.
|
legfeljebb 6 hónapig
|
|
Az SBRT Csoport helyi irányítása
Időkeret: 6 hónap
|
Azon elváltozások száma, amelyek mérete nem nőtt legalább 20%-kal CT-n a kiindulási állapothoz képest 6 hónapig.
|
6 hónap
|
|
A 3-as vagy magasabb fokozatú nemkívánatos eseményekben résztvevők száma alapján értékelt toxicitás
Időkeret: legfeljebb 6 hónapig
|
Azon résztvevők száma, akiknél a CTCAE meghatározása szerint 3. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos események jelentkeztek.
|
legfeljebb 6 hónapig
|
|
A toxicitás az 1. vagy 2. fokozatú nemkívánatos eseményekben résztvevők száma alapján
Időkeret: legfeljebb 6 hónapig
|
Azon résztvevők száma, akiknél a CTCAE meghatározása szerint 1. vagy 2. fokozatú nemkívánatos események jelentkeztek
|
legfeljebb 6 hónapig
|
|
Az életminőség változása a rövid fájdalomleltár alapján
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
|
Az életminőséget a sztereotaktikus testsugárterápia elvégzését követően a 9 kérdésből álló rövid fájdalomleltár kérdőív segítségével értékeljük.
Minden kérdés 0-tól 10-ig terjed, a magasabb pontszámok rosszabb eredményt vagy több fájdalmat jelentenek.
A 2., 3., 4. és 5. kérdés pontszámainak összeadásával, majd 4-gyel történő elosztásával kapott összpontszámot a kezelés előtt és a 180. nap időpontjában számítják ki.
A pontszám változását (a kiindulási érték és a 6 hónap között) értékelik.
|
Kiindulási és 6 hónapos
|
|
A DCFPyL-PET/MRI pozitív elváltozások változása
Időkeret: 6 hónap
|
18F-DCFPyL Pozitronemissziós tomográfia (PET)/MRI vagy -PET/CT pozitív helyek, amelyek pozitívak új vagy progresszív metasztatikus betegségre csontszkenneléssel/CT-vel az SBRT után 6 hónappal.
|
6 hónap
|
|
Változás két csoport túlélésében a PSA-szint alapján
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
|
A vér PSA-szintjét nanogramm per milliliter egységben (ng/ml) mérik.
|
Kiindulási és 6 hónapos
|
|
Androgén deprivációs terápia nélküli túlélés
Időkeret: 6 hónap
|
Az androgén deprivációs terápia nélküli túlélést a 6 hónapos korban elhunyt résztvevők számával értékelik.
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Phuoc Tran, M.D., Johns Hopkins Department of Radiation Oncology and Molecular Radiation Sciences
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Phillips R, Shi WY, Deek M, Radwan N, Lim SJ, Antonarakis ES, Rowe SP, Ross AE, Gorin MA, Deville C, Greco SC, Wang H, Denmeade SR, Paller CJ, Dipasquale S, DeWeese TL, Song DY, Wang H, Carducci MA, Pienta KJ, Pomper MG, Dicker AP, Eisenberger MA, Alizadeh AA, Diehn M, Tran PT. Outcomes of Observation vs Stereotactic Ablative Radiation for Oligometastatic Prostate Cancer: The ORIOLE Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 May 1;6(5):650-659. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.0147.
- Radwan N, Phillips R, Ross A, Rowe SP, Gorin MA, Antonarakis ES, Deville C, Greco S, Denmeade S, Paller C, Song DY, Diehn M, Wang H, Carducci M, Pienta KJ, Pomper MG, DeWeese TL, Dicker A, Eisenberger M, Tran PT. A phase II randomized trial of Observation versus stereotactic ablative RadiatIon for OLigometastatic prostate CancEr (ORIOLE). BMC Cancer. 2017 Jun 29;17(1):453. doi: 10.1186/s12885-017-3455-6.
- Deek MP, Van der Eecken K, Sutera P, Deek RA, Fonteyne V, Mendes AA, Decaestecker K, Kiess AP, Lumen N, Phillips R, De Bruycker A, Mishra M, Rana Z, Molitoris J, Lambert B, Delrue L, Wang H, Lowe K, Verbeke S, Van Dorpe J, Bultijnck R, Villeirs G, De Man K, Ameye F, Song DY, DeWeese T, Paller CJ, Feng FY, Wyatt A, Pienta KJ, Diehn M, Bentzen SM, Joniau S, Vanhaverbeke F, De Meerleer G, Antonarakis ES, Lotan TL, Berlin A, Siva S, Ost P, Tran PT. Long-Term Outcomes and Genetic Predictors of Response to Metastasis-Directed Therapy Versus Observation in Oligometastatic Prostate Cancer: Analysis of STOMP and ORIOLE Trials. J Clin Oncol. 2022 Oct 10;40(29):3377-3382. doi: 10.1200/JCO.22.00644. Epub 2022 Aug 24.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- J15180
- IRB00079078 (EGYÉB: JHMIRB)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .