Stereotactische lichaamsstraling voor oligometastasen in de prostaat (ORIOLE)

Dit onderzoek wordt gedaan om te bepalen of we de uitkomst kunnen verbeteren van prostaatkankerpatiënten bij wie de primaire behandeling - een operatie of lokale bestraling van de prostaat - is mislukt en die 3 of minder botmetastasen hebben. Patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker krijgen gewoonlijk hormoontherapie die gedurende een bepaalde periode goed kan werken, maar hormoontherapie kan bijwerkingen hebben waar mannen veel last van hebben. Elke poging om de start van hormonale therapie uit te stellen zou een voordeel zijn voor de patiënt. Bestralingsbehandeling duurt meestal vele weken en wordt niet in voldoende hoge doses gegeven aan uitzaaiingen om te voorkomen dat ze lokaal terugkomen. Stereotactische lichaamsbestralingstherapie (SBRT) is zeer gerichte bestraling, die op een zeer dosisintensieve manier wordt toegediend en meestal in minder dan een week wordt toegediend. Stereotactische lichaamsbestraling is zeer effectief gebleken bij botmetastasen. Daarom bestuderen we de effecten van stereotactische lichaamsbestraling bij patiënten met vijf of minder botmetastasen van prostaatkanker om te bepalen of we hormoontherapie kunnen stoppen en/of kunnen voorkomen dat andere botmetastasen zich elders in het lichaam ontwikkelen.

Bovendien kan fundamentele analyse van de oligometastatische toestand worden bereikt door correlatie met DCFPyL-positronemissietomografie (PET) -beeldvorming in onderzoek, die ons kan helpen bij het vinden van kanker die zich heeft verspreid (gemetastaseerde ziekte) vanaf de oorspronkelijke plaats bij mensen met kanker in hun prostaat. naar andere delen van hun lichaam.

Concreet zullen 54 mannen met biochemisch terugkerend, oligometastatisch prostaatadenocarcinoom worden opgebouwd in 3 centra in de Verenigde Staten. Patiënten werden gestratificeerd op basis van primaire interventie (chirurgie versus radiotherapie), eerdere hormonale therapie en PSA-verdubbelingstijd, vervolgens 2:1 gerandomiseerd naar SBRT of observatie. Het primaire klinische eindpunt is progressie na 6 maanden vanaf randomisatie met de hypothese dat SBRT voor alle metastasen progressie zal voorkomen door het metastatische proces te verstoren. Secundaire klinische eindpunten zijn lokale controle 6 maanden na SBRT, SBRT-geassocieerde toxiciteit en kwaliteit van leven, en ADT-vrije overleving (ADT-FS).

Veranderingen in de biologie van de oligometastatische toestand geïnduceerd door stereotactische ablatieve radiotherapie (SABR) zullen worden onderzocht met behulp van toonaangevende correlatieven, waaronder: analyse van circulerende tumorcellen (CTC's; Epic Sciences, San Diego, CA), diepe sequencing van circulerend tumor-DNA (ctDNA) met behulp van Cancer Personalised Profiling door deep sequencing (CAPP-Seq) om de tumorbelasting niet-invasief te beoordelen, en ImmunoSEQ-profilering van T-celrepertoires om de immunologische respons op SABR op te helderen (Adaptive Technologies, Seattle, WA). Ten slotte, het gebruik van het Color Genomics-platform (Burlingame, CA), een test op erfelijke kanker die pathogene mutaties beoordeelt in 30 kankerpredispositiegenen die verantwoordelijk zijn voor> 90% van de kiembaanmutaties waarvan bekend is dat ze voorkomen bij mannen met castratieresistente gemetastaseerde prostaatkanker (mCRPC ), zal helpen informeren en inspanningen mogelijk maken om een ​​meer gepersonaliseerde geneeskundebenadering te bevorderen om screening en therapieën bij deze mannen aan te passen.