Stereotaktische Körperbestrahlung bei Prostata-Oligometastasen (ORIOLE)

Diese Forschung wird durchgeführt, um festzustellen, ob wir das Ergebnis von Prostatakrebspatienten verbessern können, bei denen die Primärbehandlung – Operation oder lokale Bestrahlung der Prostata – fehlgeschlagen ist und die 3 oder weniger Knochenmetastasen haben. Patienten mit metastasierendem Prostatakrebs erhalten normalerweise eine Hormontherapie, die für eine gewisse Zeit gut wirken kann, aber eine Hormontherapie kann Nebenwirkungen haben, die Männer sehr belasten. Jeder Versuch, den Beginn der Hormontherapie hinauszuzögern, wäre für den Patienten von Vorteil. Die Strahlenbehandlung dauert in der Regel viele Wochen und wird den Metastasen nicht in ausreichend hohen Dosen verabreicht, um ein lokales Wiederauftreten zu verhindern. Die stereotaktische Strahlentherapie (SBRT) ist eine hochfokussierte Strahlung, die sehr dosisintensiv verabreicht und in der Regel in weniger als einer Woche verabreicht wird. Stereotaktische Körperbestrahlung hat sich bei Knochenmetastasen als sehr wirksam erwiesen. Daher untersuchen wir die Auswirkungen der stereotaktischen Bestrahlung des Körpers auf Patienten mit fünf oder weniger Prostatakrebs-Knochenmetastasen, um festzustellen, ob wir die Anwendung der Hormontherapie stoppen und/oder verhindern können, dass sich andere Knochenmetastasen an anderer Stelle im Körper entwickeln.

Darüber hinaus kann eine grundlegende Analyse des oligometastatischen Zustands durch Korrelation mit experimenteller DCFPyL-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung erreicht werden, die uns helfen kann, Krebs zu finden, der sich von seiner ursprünglichen Stelle aus ausgebreitet hat (metastasierende Erkrankung), bei Menschen mit Prostatakrebs zu anderen Teilen ihres Körpers.

Insbesondere werden 54 Männer mit biochemisch rezidivierendem, oligometastatischem Adenokarzinom der Prostata in drei Zentren in den Vereinigten Staaten aufgenommen. Die Patienten wurden nach primärer Intervention (Operation vs. Strahlentherapie), vorheriger Hormontherapie und PSA-Verdopplungszeit stratifiziert und dann 2:1 zu SBRT oder Beobachtung randomisiert. Der primäre klinische Endpunkt ist die Progression 6 Monate nach der Randomisierung mit der Hypothese, dass eine SBRT bei allen Metastasen der Progression vorbeugt, indem der Metastasierungsprozess unterbrochen wird. Zu den sekundären klinischen Endpunkten gehören lokale Kontrolle 6 Monate nach SBRT, SBRT-assoziierte Toxizität und Lebensqualität sowie ADT-freies Überleben (ADT-FS).

Durch stereotaktische ablative Strahlentherapie (SABR) induzierte Veränderungen in der Biologie des oligometastatischen Zustands werden unter Verwendung modernster Korrelate untersucht, darunter: Analyse zirkulierender Tumorzellen (CTCs; Epic Sciences, San Diego, CA), Tiefensequenzierung zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) unter Verwendung von Cancer Personalized Profiling by Deep Sequencing (CAPP-Seq) zur nicht-invasiven Beurteilung der Tumorlast und ImmunoSEQ-Profiling von T-Zell-Repertoires zur Aufklärung der immunologischen Reaktion auf SABR (Adaptive Technologies, Seattle, WA). Die Verwendung der Color Genomics-Plattform (Burlingame, CA), einem erblichen Krebsassay, der pathogene Mutationen in 30 Krebsprädispositionsgenen bewertet, die > 90 % der Keimbahnmutationen ausmachen, von denen bekannt ist, dass sie bei Männern mit kastrationsresistentem metastasiertem Prostatakrebs (mCRPC ), wird dazu beitragen, zu informieren und Bemühungen zu ermöglichen, einen stärker personalisierten medizinischen Ansatz voranzutreiben, um Screening und Therapien für diese Männer maßzuschneidern.