Radiação corporal estereotáxica para oligometástases da próstata (ORIOLE)

Esta pesquisa está sendo realizada para determinar se podemos melhorar o resultado de pacientes com câncer de próstata que falharam no tratamento primário - cirurgia ou radiação local na próstata - e têm 3 ou menos metástases ósseas. Pacientes com câncer de próstata metastático geralmente recebem terapia hormonal, que pode funcionar bem por um período de tempo, mas a terapia hormonal pode ter efeitos colaterais que incomodam muito os homens. Qualquer esforço para retardar o início da terapia hormonal seria uma vantagem para o paciente. O tratamento com radiação geralmente leva muitas semanas para ser entregue e não é administrado em doses altas o suficiente para metástases para evitar que elas voltem localmente. A terapia de radiação corporal estereotáxica (SBRT) é uma radiação altamente focada, administrada de forma muito intensiva e administrada geralmente em menos de uma semana. A radiação corporal estereotáxica demonstrou ser muito eficaz nas metástases ósseas. Portanto, estamos estudando os efeitos do tratamento de radiação corporal estereotáxica em pacientes com cinco ou menos metástases ósseas de câncer de próstata para determinar se podemos interromper o uso de terapia hormonal e/ou impedir que outras metástases ósseas se desenvolvam em outras partes do corpo.

Além disso, a análise fundamental do estado oligometastático será obtida por meio da correlação com imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET) DCFPyL investigacional, que podem nos ajudar a encontrar câncer que se espalhou (doença metastática) de seu local original em pessoas com câncer de próstata para outras partes do corpo.

Especificamente, 54 homens com adenocarcinoma de próstata oligometastático bioquimicamente recorrente serão acumulados em 3 centros nos Estados Unidos. Os pacientes foram estratificados por intervenção primária (cirurgia versus radioterapia), terapia hormonal anterior e tempo de duplicação do PSA, depois randomizados 2:1 para SBRT ou observação. O desfecho clínico primário é a progressão aos 6 meses da randomização com a hipótese de que o SBRT para todas as metástases impedirá a progressão interrompendo o processo metastático. Os desfechos clínicos secundários incluem controle local 6 meses após o SBRT, toxicidade e qualidade de vida associadas ao SBRT e sobrevida livre de ADT (ADT-FS).

Alterações na biologia do estado oligometastático induzido por radioterapia ablativa estereotáxica (SABR) serão investigadas usando correlativos de ponta, incluindo: análise de células tumorais circulantes (CTCs; Epic Sciences, San Diego, CA), sequenciamento profundo de DNA tumoral circulante (ctDNA) usando Perfil Personalizado de Câncer por sequenciamento profundo (CAPP-Seq) para avaliar a carga tumoral de forma não invasiva e perfil ImmunoSEQ de repertórios de células T para elucidar a resposta imunológica ao SABR (Adaptive Technologies, Seattle, WA). Por fim, o uso da plataforma Color Genomics (Burlingame, CA), um ensaio de câncer hereditário que avalia mutações patogênicas em 30 genes de predisposição ao câncer que representam > 90% das mutações germinativas conhecidas por ocorrer em homens com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC ), ajudará a informar e permitir esforços para promover uma abordagem de medicina mais personalizada para adequar a triagem e as terapias nesses homens.