- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02705820
Switch Maintenance Pembrolizumab hos patienter med NSCLC efter första linjens platinadublettkemoterapi (SWIPE)
En fas II-studie av Pembrolizumabs underhåll av switchar hos patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som inte utvecklas efter första linjens platinadublettkemoterapi. (HÅRT SLAG)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Logisk grund:
Det finns för närvarande inga data om underhållsbehandling med PD1/PDL1-hämmare vid NSCLC. Efter ett initialt svar/stabil sjukdom på första linjens kemoterapi, representerar icke-progressorer/kandidater för underhållsbehandling en idealisk miljö/patientgrupp för att testa effekten av Pembrolizumab med tanke på att kemoterapi resulterar i antigenfrisättning, och därför har det potential att förstärka immunkontrollpunkten blockad, och efter sjukdomscytoreduktion representerar detta en lägre sjukdomsbörda, vilket kan passa hämning av checkpoint bättre med tanke på de senaste studierna i prostatacancer med Ipilimumab och melanom med Pembrolizumab (som tyder på bättre resultat för patienter med mindre omfattande sjukdom).
Primärt effektmått: procentandel av patienter som inte har utvecklats efter 1 år med immunrelaterade radiologiska kriterier.
Alla patienter som ska behandlas med fast dos 200 mg iv Pembrolizumab tills oacceptabel toxicitet, sjukdomsprogression eller avslutad 2 års behandling.
Sammanfattning av statistisk analysplan Studien använder en fas II Flemings design i ett steg med irPFS efter 1 år som primär effektmått. Genom att använda svarshypoteser på H0 < 12 % och Ha> 25 %, dvs. att irPFS efter 1 år för Pembrolizumab-underhållsarmen är 25 %, jämfört med 12 % i den normala kemoterapiunderhållsarmen, med en signifikansnivå (d.v.s. sannolikheten för avvisar H0 när det är sant) α=0,05 och styrkan (dvs. sannolikheten för att bestämma kuren är aktiv) är 0,8 när den sanna svarsfrekvensen är 25 %, 48 patienter måste delta i denna studie.
Inträdeskriterier Diagnos/villkor för inträde i prövningen För att vara berättigad till prövningen måste patienter ha diagnosen metastaserad icke-småcellig lungcancer och bör inte ha utvecklats efter första linjens palliativ kemoterapi med en platinadublett. De bör inte ha fått mer än sex (6) cykler av platinadubbelkemoterapi och bör kunna få behandling inom tre (3) till sex (6) veckor från den senaste kemoterapiadministreringen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Strovolos
-
Nicosia, Strovolos, Cypern, 2006
- Bank Of Cyprus Oncology Centre
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
För att vara berättigad till deltagande i denna prövning måste försökspersonen:
- Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
- Var över 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
- Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
- Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada. Nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 6 veckor (42 dagar) före behandlingsstart på dag 1. Försökspersoner för vilka nyinhämtade prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem) får skicka in ett arkiverat exemplar endast efter överenskommelse från sponsorn.
- Ha en prestandastatus på 0 till 2 på ECOG Performance Scale.
Demonstrera adekvat organfunktion enligt tabell 1, alla screeninglabb bör utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart.
Tabell 1 Tillräcklig organfunktion Laboratorievärden System Laboratorievärde Hematologiskt absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1 500 /mcL Trombocyter ≥100 000 / mcL Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/l utan bedömning av EPO-beroende eller 7 dagars blodtransfusionsberoende Njurserumkreatinin ELLER Uppmätt eller beräknat kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER ≥60 ml/min för patient med kreatininnivåer > 1,5 X institutionellt ULN leverserum total bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN, AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser >2 gL. Coagulation International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT) Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia ≤1,5 X ULN patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 5.7.2) måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 5.7.2 - Preventivmedel, under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering.
Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.
- Manliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 5.7.1) måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 5.7.1- Preventivmedel, med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.
Exklusions kriterier:
Försökspersonen måste uteslutas från att delta i försöket om försökspersonen:
- Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
- Har genomfört mer än sex (6) cykler av första linjens platinadublettkemoterapi eller mer än sex (6) har förflutit från den senaste kemoterapiadministreringen av förstahandskemoterapin med platinadubbelt.
- Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
- Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
- Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
- Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
- Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
- Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
- Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
- Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
- Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
- Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
- Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
- har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
- Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
- Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
- Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
- Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
- Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras).
- Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: enarmsstudie
experimentell behandling med underhållspembrolizumab
|
Byt underhållsbehandling med pembrolizumab
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Immunrelaterad progressionsfri överlevnad (irPFS) vid 1 år
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Total överlevnad
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
Svarsfrekvens med RECIST
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Svarsfrekvenser med immunrelaterade svarskriterier (irRC)
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Radiologisk progressionsfri överlevnad (PFS) med användning av RECIST-kriterier
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
Immunrelaterad PFS med irRC
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Dr Haris Charalambous, BM MRCP FRCR, Consultant Oncologist, BOC Oncology Centre
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Pembrolizumab
Andra studie-ID-nummer
- 3475-449
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Metastaserande icke småcellig lungcancer
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadMelanom | Trippel negativ bröstcancer | Anaplastisk sköldkörtelcancer | Andra fasta tumörer | Non-small Sell Lung Cancer (NSCLC)Förenta staterna, Italien, Spanien, Ungern, Taiwan, Tyskland, Nederländerna, Frankrike, Norge, Polen, Thailand, Libanon, Kalkon, Kanada
Kliniska prövningar på Pembrolizumab
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCAvslutadMelanomFörenta staterna, Frankrike, Italien, Storbritannien, Spanien, Belgien, Israel, Mexiko, Japan, Kanada, Nederländerna, Sverige, Korea, Republiken av, Australien, Ryska Federationen, Chile, Tyskland, Polen, Irland, Nya Zeeland, Dan... och mer
-
Merck Sharp & Dohme LLCAvslutadMelanomAustralien, Sydafrika, Spanien, Sverige
-
University Medical Center GroningenAvslutad
-
Acerta Pharma BVMerck Sharp & Dohme LLCAvslutadMetastaserande uroteliala karcinomFörenta staterna
-
HUYABIO International, LLC.Aktiv, inte rekryterandeIcke småcellig lungcancerFörenta staterna
-
Prof. Dr. Matthias PreusserOkändPrimärt lymfom i centrala nervsystemetÖsterrike
-
Sichuan UniversityGeneplus-Beijing Co. Ltd.RekryteringIcke-småcellig lungcancerKina
-
Chinese University of Hong KongAvslutadAkralt lentiginöst melanomHong Kong
-
Yonsei UniversityHar inte rekryterat ännuSlemhinnemelanom | Akralt melanomKorea, Republiken av