Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Relativ biotillgänglighetsstudie av subkutan injektion kontra intravenös infusion av Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagare med avancerad melanom (MK-3475-555/KEYNOTE-555)

3 februari 2025 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En randomiserad klinisk fas 1-studie av Pembrolizumab (MK-3475) för att utvärdera den relativa biotillgängligheten av subkutan injektion kontra intravenös infusion hos deltagare med avancerad melanom (KEYNOTE-555)

Syftet med denna studie är att karakterisera den farmakokinetiska (PK) profilen för pembrolizumab (MK-3475) efter enstaka subkutan (SC) injektion av pembrolizumab Dos A jämfört med pembrolizumab Dos C hos vuxna med framskridet melanom. Dessutom kommer säkerheten och tolerabiliteten för pembrolizumab SC-injektioner att utvärderas. Och slutligen kommer effekten av intravenös (IV) infusion av pembrolizumab att bedömas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie består av två kohorter. Deltagare i kohort A randomiseras till en av sex behandlingssekvenser som kommer att inkludera 2 cykler av pembrolizumab administrerad via subkutan injektion och 1 cykel av intravenös (IV) infusion, följt av upp till 32 cykler (upp till ~ 2 år) av pembrolizumab administrerad via IV -infusion (varje är 21 dagar). Deltagare i kohort B kommer att få pembrolizumab via IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagars cykel under upp till 18 cykler, upp till ~ 2 år. Varje cykel är 42 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

138

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Ballarat, Australien, 3350
        • Ballarat Health Services ( Site 0003)
      • Port Macquarie, Australien, 2444
        • MNCCI Port Macquarie Base Hospital ( Site 0005)
    • New South Wales
      • Orange, New South Wales, Australien, 2800
        • Orange Health Services ( Site 0004)
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 0006)
    • Queensland
      • Cairns, Queensland, Australien, 4870
        • Cairns and Hinterland Hospital and Health Service ( Site 0001)
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital ( Site 0002)
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron ( Site 0062)
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona ( Site 0061)
      • San Sebastian, Spanien, 20014
        • Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 0063)
  • Sverige
      • Solna, Sverige, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna ( Site 0040)
  • Sydafrika
      • Johannesburg, Sydafrika, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0029)
    • Gauteng
      • Groenkloof Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0181
        • MPOC ( Site 0027)
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2193
        • WITS Clinical Research CMJAH Clinical Trial Site ( Site 0030)
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2196
        • The Medical Oncology Centre of Rosebank ( Site 0026)
    • Western Cape
      • Kraaifontein, Western Cape, Sydafrika, 7570
        • Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0028)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad melanom.
  • Har icke-opererbart melanom i stadium III eller stadium IV, enligt American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscensättningssystem som inte är mottagligt för lokal terapi.
  • Har varit obehandlad för avancerad eller metastaserande sjukdom förutom enligt följande:
  • a. BRAF V600 mutant melanom kan ha fått standardbehandling riktad terapi (t. BRAF/mitogenaktiverad proteinkinaskinasenzym [MEK]-hämmare, ensam eller i kombination) och vara berättigade till denna studie.
  • b. Tidigare adjuvant (efter operation) eller neoadjuvant (för operation) melanombehandling är tillåten om den avslutades ≥4 veckor före randomisering och alla relaterade biverkningar antingen har återgått till baslinjen eller stabiliserats (upplösning av toxiska effekter av de senaste före behandling till grad 1 eller lägre [förutom alopeci]).
  • Kvinnliga deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i ≥120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
  • Har mätbar sjukdom per RECIST 1,1 enligt BICR. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
  • Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1.
  • Har tillräcklig organfunktion.

Exklusions kriterier:

  • Har tidigare fått systemisk behandling för inoperabelt eller metastaserande melanom (undantag enligt ovan i inklusionskriterierna).
  • Har tidigare fått behandling med en anti-programmerad celldöd 1 (PD-1), anti-programmerad celldöd-ligand 1 (anti-PD-L1), eller anti-PD-L2 eller med ett medel riktat mot en annan stimulator eller co -hämmande T-cellsreceptor (t.ex. OX-40 och CD137) eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på kontrollpunktsvägar andra än anticytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4 (anti-CTLA-4) som är tillåtet i adjuvansmiljön.
  • Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit.
  • Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
  • Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
  • Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
  • Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 2 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
  • Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit.
  • Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
  • Har okulärt melanom.
  • Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).
  • Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
  • Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
  • Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  • Har en känd historia av Hepatit B eller känd aktiv Hepatit C-virusinfektion.
  • Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, från och med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
  • Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort en pembrolizumab -behandlingssekvens 1
Deltagarna får en enda dos pembrolizumab i varje 21-dagars cykel i följande sekvens: Cykel 1 dag 1: Pembrolizumab 165 mg/ml subkutant (SC); Cykel 2 dag 1: pembrolizumab 200 mg intravenöst (iv); Cykel 3 Dag 1: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cykel 4 dag 1 och varje cykel därefter, upp till totalt 35 cykler (upp till cirka 2 år), dag 1: pembrolizumab 200 mg iv.
Biologisk: Pembrolizumab dos c
165 mg/ml administreras till en slutdos av 285 mg via subkutan injektion
Andra namn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab dos a
130 mg/ml administreras till en slutdos av 285 mg via subkutan injektion
Andra namn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab dos b
200 mg administrerat via intravenös infusion
Andra namn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Experimentell: Kohort en pembrolizumab -behandlingssekvens 2
Deltagarna får en enda dos pembrolizumab i varje 21-dagars cykel i följande sekvens: Cykel 1 Dag 1: Pembrolizumab 165 mg/ml SC; Cykel 2 Dag 1: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cykel 3 Dag 1: Pembrolizumab 200 mg IV; Cykel 4 dag 1 och varje cykel därefter, upp till totalt 35 cykler (upp till cirka 2 år), dag 1: pembrolizumab 200 mg iv.
Biologisk: Pembrolizumab dos c
165 mg/ml administreras till en slutdos av 285 mg via subkutan injektion
Andra namn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab dos a
130 mg/ml administreras till en slutdos av 285 mg via subkutan injektion
Andra namn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab dos b
200 mg administrerat via intravenös infusion
Andra namn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Experimentell: Kohort en pembrolizumab -behandlingssekvens 3
Deltagarna får en enda dos pembrolizumab i varje 21-dagars cykel i följande sekvens: Cykel 1 dag 1: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cykel 2 Dag 1: Pembrolizumab 165 mg/ml SC; Cykel 3 Dag 1: Pembrolizumab 200 mg IV; Cykel 4 dag 1 och varje cykel därefter, upp till totalt 35 cykler (upp till cirka 2 år), dag 1: pembrolizumab 200 mg iv.
Biologisk: Pembrolizumab dos c
165 mg/ml administreras till en slutdos av 285 mg via subkutan injektion
Andra namn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab dos a
130 mg/ml administreras till en slutdos av 285 mg via subkutan injektion
Andra namn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab dos b
200 mg administrerat via intravenös infusion
Andra namn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Experimentell: Kohort en pembrolizumab -behandlingssekvens 4
Deltagarna får en enda dos pembrolizumab i varje 21-dagars cykel i följande sekvens: Cykel 1 dag 1: Pembrolizumab 200 mg sc; Cykel 2 Dag 1: Pembrolizumab 200 mg IV; Cykel 3 Dag 1: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cykel 4 dag 1 och varje cykel därefter, upp till totalt 35 cykler (upp till cirka 2 år), dag 1: pembrolizumab -dos 200 mg iv.
Biologisk: Pembrolizumab dos c
165 mg/ml administreras till en slutdos av 285 mg via subkutan injektion
Andra namn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab dos a
130 mg/ml administreras till en slutdos av 285 mg via subkutan injektion
Andra namn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab dos b
200 mg administrerat via intravenös infusion
Andra namn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Experimentell: Kohort en pembrolizumab -behandlingssekvens 5
Deltagarna får en enda dos pembrolizumab i varje 21-dagars cykel i följande sekvens: Cykel 1 dag 1: Pembrolizumab 200 mg IV; Cykel 2 Dag 1: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cykel 3 Dag 1: Pembrolizumab 165 mg/ml SC: Cykel 4 Dag 1 och varje cykel därefter, upp till totalt 35 cykler (upp till cirka 2 år), dag 1: Pembrolizumab 200 mg IV.
Biologisk: Pembrolizumab dos c
165 mg/ml administreras till en slutdos av 285 mg via subkutan injektion
Andra namn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab dos a
130 mg/ml administreras till en slutdos av 285 mg via subkutan injektion
Andra namn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab dos b
200 mg administrerat via intravenös infusion
Andra namn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Experimentell: Kohort A Pembrolizumab -behandlingssekvens 6
Deltagarna får en enda dos pembrolizumab i varje 21-dagars cykel i följande sekvens: Cykel 1 dag 1: Pembrolizumab 200 mg IV; Cykel 2 Dag 1: Pembrolizumab 165 mg/ml SC; Cykel 3 Dag 1: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cykel 4 dag 1 och varje cykel därefter, upp till totalt 35 cykler (upp till cirka 2 år), dag 1: pembrolizumab 200 mg iv.
Biologisk: Pembrolizumab dos c
165 mg/ml administreras till en slutdos av 285 mg via subkutan injektion
Andra namn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab dos a
130 mg/ml administreras till en slutdos av 285 mg via subkutan injektion
Andra namn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab dos b
200 mg administrerat via intravenös infusion
Andra namn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Experimentell: Kohort B Pembrolizumab 400 mg IV
Deltagarna får en enda dos pembrolizumab 400 mg IV på dag 1 av varje 42-dagars cykel (var 6: e vecka; Q6W) i upp till 18 cykler (upp till cirka 2 år).
Biologisk: Pembrolizumab dos d
400 mg administrerat via intravenös infusion
Andra namn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Område under koncentrationstidskurvan (AUC) av pembrolizumab - kohort a
Tidsram: Cykler 1-3: Dag 1 förutsäger och dagar 2, 5, 10 och 15; Cykel 4: Dag 1 Förutsägelse. Prover samlades också efter IV-infusion på cykler 1-3: Dag 1 ~ 0,5 timmar efter infusion och efter SC-injektion på dag 3, 4, 6 och 7. Varje cykel var 21 dagar.
AUC definierades som ett mått på exponering för pembrolizumab som beräknades som produkten av plasmakoncentration och tid. Blodprover uppsamlades vid utsedda tidpunkter och en farmakokinetisk (PK) -modell baserad på historisk intravenös pembrolizumab PK -data användes för bestämning av AUC av pembrolizumab. Geometriskt minsta kvadratmedelvärde (GM) och 95% konfidensintervall härleddes från modell med blandade effekter utförda på naturliga logtransformerade värden. Data rapporterades av mottagen behandling.
Cykler 1-3: Dag 1 förutsäger och dagar 2, 5, 10 och 15; Cykel 4: Dag 1 Förutsägelse. Prover samlades också efter IV-infusion på cykler 1-3: Dag 1 ~ 0,5 timmar efter infusion och efter SC-injektion på dag 3, 4, 6 och 7. Varje cykel var 21 dagar.
Maximal plasmakoncentration (CMAX) av pembrolizumab - Kohort A
Tidsram: Cykler 1-3: Dag 1 förutsäger och dagar 2, 5, 10 och 15; Cykel 4: Dag 1 Förutsägelse. Prover samlades också efter IV-infusion på cykler 1-3: Dag 1 ~ 0,5 timmar efter infusion och efter SC-injektion på dag 3, 4, 6 och 7. Varje cykel var 21 dagar.
Cmax definierades som den maximala koncentrationen av pembrolizumab som observerades i plasma efter en enda dos. Blodprover uppsamlades vid utsedda tidpunkter och en PK -modell baserad på historisk intravenös pembrolizumab PK -data användes för bestämning av AUC av pembrolizumab. GM- och 95% konfidensintervall härleddes från modell med blandade effekter utförda på naturliga logtransformerade värden. Data rapporterades av mottagen behandling.
Cykler 1-3: Dag 1 förutsäger och dagar 2, 5, 10 och 15; Cykel 4: Dag 1 Förutsägelse. Prover samlades också efter IV-infusion på cykler 1-3: Dag 1 ~ 0,5 timmar efter infusion och efter SC-injektion på dag 3, 4, 6 och 7. Varje cykel var 21 dagar.
Biotillgänglighet (f) av pembrolizumab - kohort a
Tidsram: Cykler 1-3: Dag 1 förutsäger och dagar 2, 5, 10 och 15; Cykel 4: Dag 1 Förutsägelse. Prover samlades också efter IV-infusion på cykler 1-3: Dag 1 ~ 0,5 timmar efter infusion och efter SC-injektion på dag 3, 4, 6 och 7. Varje cykel var 21 dagar.
Blodprover uppsamlades vid utsedda tidpunkter och en population PK -modell baserad på historisk intravenös pembrolizumab PK -data användes för bestämning av F för pembrolizumab. Per protokoll utfördes en integrerad population PK -analys och kombinerade data för kohort A rapporterades.
Cykler 1-3: Dag 1 förutsäger och dagar 2, 5, 10 och 15; Cykel 4: Dag 1 Förutsägelse. Prover samlades också efter IV-infusion på cykler 1-3: Dag 1 ~ 0,5 timmar efter infusion och efter SC-injektion på dag 3, 4, 6 och 7. Varje cykel var 21 dagar.
Absorptionshastighetskonstant (KA) av Pembrolizumab - Kohort A
Tidsram: Cykler 1-3: Dag 1 förutsäger och dagar 2, 5, 10 och 15; Cykel 4: Dag 1 Förutsägelse. Prover samlades också efter IV-infusion på cykler 1-3: Dag 1 ~ 0,5 timmar efter infusion och efter SC-injektion på dag 3, 4, 6 och 7. Varje cykel var 21 dagar.
Blodprover uppsamlades vid utsedda tidpunkter och en population PK -modell baserad på historisk intravenös pembrolizumab PK -data användes för bestämning av KA för pembrolizumab. Per protokoll utfördes en integrerad population PK -analys och kombinerade data för kohort A rapporterades. Deltagare i kohort B analyserades inte per protokoll.
Cykler 1-3: Dag 1 förutsäger och dagar 2, 5, 10 och 15; Cykel 4: Dag 1 Förutsägelse. Prover samlades också efter IV-infusion på cykler 1-3: Dag 1 ~ 0,5 timmar efter infusion och efter SC-injektion på dag 3, 4, 6 och 7. Varje cykel var 21 dagar.
Tid för maximal plasmakoncentration (TMAX) av pembrolizumab - Kohort A
Tidsram: Cykler 1-3: Dag 1 förutsäger och dagar 2, 5, 10 och 15; Cykel 4: Dag 1 Förutsägelse. Prover samlades också efter IV-infusion på cykler 1-3: Dag 1 ~ 0,5 timmar efter infusion och efter SC-injektion på dag 3, 4, 6 och 7. Varje cykel var 21 dagar.
Blodprover uppsamlades vid utsedda tidpunkter för bestämning av tmax av pembrolizumab.
Cykler 1-3: Dag 1 förutsäger och dagar 2, 5, 10 och 15; Cykel 4: Dag 1 Förutsägelse. Prover samlades också efter IV-infusion på cykler 1-3: Dag 1 ~ 0,5 timmar efter infusion och efter SC-injektion på dag 3, 4, 6 och 7. Varje cykel var 21 dagar.
Clearance (CL) av Pembrolizumab - Kohort A
Tidsram: Cykler 1-3: Dag 1 förutsäger och dagar 2, 5, 10 och 15; Cykel 4: Dag 1 Förutsägelse. Prover samlades också efter IV-infusion på cykler 1-3: Dag 1 ~ 0,5 timmar efter infusion och efter SC-injektion på dag 3, 4, 6 och 7. Varje cykel var 21 dagar.
Blodprover uppsamlades vid utsedda tidpunkter och en population PK -modell baserad på historisk intravenös pembrolizumab PK -data användes för bestämning av CL för pembrolizumab. Per protokoll utfördes en integrerad population PK -analys och kombinerade data för kohort A rapporterades.
Cykler 1-3: Dag 1 förutsäger och dagar 2, 5, 10 och 15; Cykel 4: Dag 1 Förutsägelse. Prover samlades också efter IV-infusion på cykler 1-3: Dag 1 ~ 0,5 timmar efter infusion och efter SC-injektion på dag 3, 4, 6 och 7. Varje cykel var 21 dagar.
Central distributionsvolym (VC) av Pembrolizumab - Kohort A
Tidsram: Cykler 1-3: Dag 1 förutsäger och dagar 2, 5, 10 och 15; Cykel 4: Dag 1 Förutsägelse. Prover samlades också efter IV-infusion på cykler 1-3: Dag 1 ~ 0,5 timmar efter infusion och efter SC-injektion på dag 3, 4, 6 och 7. Varje cykel var 21 dagar.
Blodprover uppsamlades vid utsedda tidpunkter och en population PK -modell baserad på historisk intravenös pembrolizumab PK -data användes för bestämning av VC för pembrolizumab. Per protokoll utfördes en integrerad population PK -analys och kombinerade data för kohort A rapporterades.
Cykler 1-3: Dag 1 förutsäger och dagar 2, 5, 10 och 15; Cykel 4: Dag 1 Förutsägelse. Prover samlades också efter IV-infusion på cykler 1-3: Dag 1 ~ 0,5 timmar efter infusion och efter SC-injektion på dag 3, 4, 6 och 7. Varje cykel var 21 dagar.
Objektiv svarsfrekvens (ORR) per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (Recist 1.1) - Kohort B
Tidsram: Upp till cirka 54 månader
ORR definierades som procentandelen av deltagarna i analyspopulationen som hade ett fullständigt svar (CR: försvinnande av alla målskador) eller partiellt svar (PR: minst en 30% minskning av summan av diametrar för målskador). Svaren baserades på Blinded Independent Central Review (BICR) per RECIST 1.1. ORR rapporterades för deltagare i Cohort B.
Upp till cirka 54 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare positiva för Pembrolizumab Anti -läkemedelsantikropp (ADA) -bildning - Kohort A
Tidsram: Cykler 1-4 Dag 1: Predose. Varje cykel är 21 dagar. (Upp till cirka 64 dagar)
Blodprover uppsamlades vid utsedda tidpunkter för bestämning av närvaro eller frånvaro av pembrolizumab-antikroppar. Antalet deltagare som utvecklar anti-pembrolizumab-antikroppar utvärderades i cykler 1 genom cykel 4. Per ADA-immunogenicitetsrapport, rapporterades data från deltagare i kohort A i kombination över behandlingscykler 1-4.
Cykler 1-4 Dag 1: Predose. Varje cykel är 21 dagar. (Upp till cirka 64 dagar)
Antal deltagare som upplevde en eller flera biverkningar (AES) - Kohort A
Tidsram: Upp till cirka 27 månader
En AE var varje otillbörlig medicinsk förekomst hos en klinisk studiedeltagare, tillfälligt associerad med användningen av studiebehandling, oavsett om de övervägs relaterade till studiebehandlingen eller inte. Antalet deltagare som upplevde en eller flera AE: er i kohort A rapporterades. Per protokoll rapporterades data av mottagna behandling och AE från cykler 4-35 rapporterades separat.
Upp till cirka 27 månader
Antal deltagare som avbröt studiebehandling på grund av en AE - kohort a
Tidsram: Upp till cirka 23 månader
En AE var varje otillbörlig medicinsk förekomst hos en klinisk studiedeltagare, tillfälligt associerad med användningen av studiebehandling, oavsett om de övervägs relaterade till studiebehandlingen eller inte. Antalet deltagare som avbröts på grund av en AE i kohort A rapporterades. Per protokoll rapporterades data av mottagna behandling och data från cykler 4-35 rapporterades separat.
Upp till cirka 23 månader
Antal deltagare med ett eller flera injektionsplatser och symtom efter subkutan pembrolizumab -injektion i cykler 1-3 - Kohort a
Tidsram: Cykler 1-3 Dag 1: Upp till 60 minuter efter dos. Varje cykel är 21 dagar. (Upp till cirka 43 dagar)
Deltagarna slutförde injektionsplatsens tecken och symtomfrågeformulär, inom 60 minuter efter varje pembrolizumab SC-injektion under cykler 1-3. Deltagarna bedömde smärta, klåda, svullnad och rodnad som de upplevde på Pembrolizumab SC -injektionsstället från "ingen" till "allvarlig". Antalet deltagare som upplevde ett injektionsstället eller symptom rapporterades.
Cykler 1-3 Dag 1: Upp till 60 minuter efter dos. Varje cykel är 21 dagar. (Upp till cirka 43 dagar)
Svarstid (DOR) per RECIST 1.1 - Kohort B
Tidsram: Upp till cirka 54 månader
För deltagare som demonstrerade en CR (försvinnande av alla målskador) eller PR (minst en 30% minskning av summan av diametrar för målskador) per RECIST 1.1, definierades Dor som tiden från först dokumenterade bevis på CR eller PR till sjukdomsprogression eller död. Per RECIST 1.1 definierades PD som minst 20% ökning av summan av diametrar för målskador samt en absolut ökning med minst 5 mm i summan av diametrar. Utseendet på en eller flera nya lesioner ansågs också PD. DOR beräknades för RECIST 1.1 baserat på BICR. Dor för kohort B rapporterades.
Upp till cirka 54 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) per för att återkalla v1.1 modifierad för att följa maximalt 10 målskador och högst 5 mållesioner per organ - kohort B
Tidsram: Upp till cirka 54 månader
PFS definierades som tiden från den första dosen av studiebehandling till den första dokumenterade progressiva sjukdomen (PD) eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffade först. Per RECIST 1.1 definierades PD som ≥20% ökning i summan av diametrar för målskador. Förutom den relativa ökningen med 20%måste summan också ha visat en absolut ökning med ≥5 mm. Utseendet på en eller flera nya lesioner ansågs också PD. Även om RECIST 1.1 modifierades för att möjliggöra högst 10 målskador totalt och 5 per organ. Per protokoll rapporterades PFS som bedömdes av BICR för deltagare i kohort B.
Upp till cirka 54 månader
Övergripande överlevnad (OS) - Kohort B
Tidsram: Upp till cirka 54 månader
OS definierades som tiden från den första dosen av studiebehandling till dödsfall på grund av någon orsak. Per protokoll rapporterades OS för deltagare i kohort B.
Upp till cirka 54 månader
Tidig cykel AUC av Pembrolizumab - Kohort B
Tidsram: Cykel 1: Dag 1 Predose och ~ 5 minuter efter infusion och dag 22; Cykel 2: Predose. En cykel var 42 dagar. (Upp till cirka 6 veckor)
AUC definierades som ett mått på exponering för pembrolizumab som beräknades som produkten av plasmakoncentration och tid. Blodprover uppsamlades vid utsedda tidpunkter för bestämning av pembrolizumab AUC hos deltagare i kohort B under cykel 1 (tidig cykel). Blodprover uppsamlades också på förutsägelse på dag 1 i cykel 2 strax före nästa dos som det sista provet (trågkoncentrationen) i cykel 1. En cykel var 42 dagar.
Cykel 1: Dag 1 Predose och ~ 5 minuter efter infusion och dag 22; Cykel 2: Predose. En cykel var 42 dagar. (Upp till cirka 6 veckor)
Steady State AUC från Pembrolizumab - Kohort B
Tidsram: Cycle 4: Day 1 Predose and ~5 minutes post infusion and Day 22; Cycle 5: Predose. A Cycle was 42 days. (Up to approximately 6 weeks)
AUC definierades som ett mått på exponering för pembrolizumab som beräknades som produkten av plasmakoncentration och tid. Blodprover uppsamlades vid utsedda tidpunkter för bestämning av pembrolizumab AUC hos deltagare i kohort B under cykel 4 (stabilt tillstånd). Blodprover uppsamlades också förutsatt på dag 1 i cykel 5 strax före nästa dos som de sista proverna (trågkoncentrationen) av cykel 4. Varje cykel var 42 dagar.
Cycle 4: Day 1 Predose and ~5 minutes post infusion and Day 22; Cycle 5: Predose. A Cycle was 42 days. (Up to approximately 6 weeks)
Early Cycle Cmax of Pembrolizumab - Cohort B
Tidsram: Cykel 1: Dag 1 Predose och ~ 5 minuter efter infusion och dag 22; Cykel 2: Predose. En cykel var 42 dagar. (Upp till cirka 6 veckor)
Cmax definierades som den maximala koncentrationen av pembrolizumab som observerades i plasma efter en enda dos. Blodprover uppsamlades vid utsedda tidpunkter för bestämning av pembrolizumab Cmax hos deltagare i kohort B under cykel 1 (tidig cykel). Blodprover uppsamlades också på förutsägelse på dag 1 i cykel 2 strax före nästa dos som det sista provet (trågkoncentrationen) i cykel 1. Varje cykel var 42 dagar.
Cykel 1: Dag 1 Predose och ~ 5 minuter efter infusion och dag 22; Cykel 2: Predose. En cykel var 42 dagar. (Upp till cirka 6 veckor)
Steady State Cmax of Pembrolizumab - Cohort B
Tidsram: Cykel 4: Dag 1 Predose och ~ 5 minuter efter infusion och dag 22; Cykel 5: Predose. En cykel var 42 dagar. (Upp till cirka 6 veckor)
Cmax definierades som den maximala koncentrationen av pembrolizumab som observerades i plasma efter en enda dos. Blodprover uppsamlades vid utsedda tidpunkter för bestämning av pembrolizumab cmax hos deltagare i kohort B under cykel 4 (stabilt tillstånd). Blodprover uppsamlades också förutsatt på dag 1 i cykel 5 strax före nästa dos som det sista provet (trågkoncentrationen) i cykel 4. Varje cykel var 42 dagar.
Cykel 4: Dag 1 Predose och ~ 5 minuter efter infusion och dag 22; Cykel 5: Predose. En cykel var 42 dagar. (Upp till cirka 6 veckor)
Tidig cykel minimikoncentration (CMIN) av pembrolizumab - kohort B
Tidsram: Cykel 1: Dag 1 Predose och ~ 5 minuter efter infusion och dag 22; Cykel 2: Predose. En cykel var 42 dagar. (Upp till cirka 6 veckor)
CMIN definierades som minimikoncentrationen av pembrolizumab som observerades i plasma efter en enda dos. Blodprover uppsamlades vid utsedda tidpunkter för bestämning av pembrolizumab cmin hos deltagare i kohort B under cykel 1 (tidig cykel). Blodprover uppsamlades också på förutsägelse på dag 1 i cykel 2 strax före nästa dos som det sista provet (trågkoncentrationen) i cykel 1. Varje cykel var 42 dagar.
Cykel 1: Dag 1 Predose och ~ 5 minuter efter infusion och dag 22; Cykel 2: Predose. En cykel var 42 dagar. (Upp till cirka 6 veckor)
Steady State Cmin från Pembrolizumab - Kohort B
Tidsram: Cykel 4: Dag 1 Predose och ~ 5 minuter efter infusion och dag 22; Cykel 5: Predose. Varje cykel var 42 dagar. (Upp till cirka 6 veckor)
CMIN definierades som minimikoncentrationen av pembrolizumab som observerades i plasma efter en enda dos. Blodprover uppsamlades vid utsedda tidpunkter för bestämning av pembrolizumab cmin hos deltagare i kohort B under cykel 4 (stabilt tillstånd). Blodprover uppsamlades också förutsatt på dag 1 i cykel 5 strax före nästa dos som det sista provet (trågkoncentrationen) i cykel 4. Varje cykel var 42 dagar.
Cykel 4: Dag 1 Predose och ~ 5 minuter efter infusion och dag 22; Cykel 5: Predose. Varje cykel var 42 dagar. (Upp till cirka 6 veckor)
Antal deltagare som upplevde en eller flera AE: er - kohort B
Tidsram: Upp till cirka 54 månader
En AE var varje otillbörlig medicinsk förekomst hos en klinisk studiedeltagare, tillfälligt associerad med användningen av studiebehandling, oavsett om de övervägs relaterade till studiebehandlingen eller inte. Antalet deltagare som upplevde en eller flera AE: er i kohort B rapporterades.
Upp till cirka 54 månader
Antal deltagare som avbröt studiebehandling på grund av en AE -kohort B
Tidsram: Upp till cirka 26 månader
En AE var varje otillbörlig medicinsk förekomst hos en klinisk studiedeltagare, tillfälligt associerad med användningen av studiebehandling, oavsett om de övervägs relaterade till studiebehandlingen eller inte. Antalet deltagare som avbröts på grund av en AE i kohort B rapporterades.
Upp till cirka 26 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 november 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

4 december 2023

Avslutad studie (Faktisk)

4 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 augusti 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 september 2018

Första postat (Faktisk)

11 september 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 3475-555
  • MK-3475-555 (Annan identifierare: MSD)
  • KEYNOTE-555 (Annan identifierare: MSD)
  • 2019-001052-19 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanom

Kliniska prövningar på Pembrolizumab dos c

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera