Relativ biotillgänglighetsstudie av subkutan injektion kontra intravenös infusion av Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagare med avancerad melanom (MK-3475-555/KEYNOTE-555)

Inklusionskriterier:

• Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad melanom.
• Har icke-opererbart melanom i stadium III eller stadium IV, enligt American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscensättningssystem som inte är mottagligt för lokal terapi.
• Har varit obehandlad för avancerad eller metastaserande sjukdom förutom enligt följande:
• a. BRAF V600 mutant melanom kan ha fått standardbehandling riktad terapi (t. BRAF/mitogenaktiverad proteinkinaskinasenzym [MEK]-hämmare, ensam eller i kombination) och vara berättigade till denna studie.
• b. Tidigare adjuvant (efter operation) eller neoadjuvant (för operation) melanombehandling är tillåten om den avslutades ≥4 veckor före randomisering och alla relaterade biverkningar antingen har återgått till baslinjen eller stabiliserats (upplösning av toxiska effekter av de senaste före behandling till grad 1 eller lägre [förutom alopeci]).
• Kvinnliga deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i ≥120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Har mätbar sjukdom per RECIST 1,1 enligt BICR. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
• Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1.
• Har tillräcklig organfunktion.

Exklusions kriterier:

• Har tidigare fått systemisk behandling för inoperabelt eller metastaserande melanom (undantag enligt ovan i inklusionskriterierna).
• Har tidigare fått behandling med en anti-programmerad celldöd 1 (PD-1), anti-programmerad celldöd-ligand 1 (anti-PD-L1), eller anti-PD-L2 eller med ett medel riktat mot en annan stimulator eller co -hämmande T-cellsreceptor (t.ex. OX-40 och CD137) eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på kontrollpunktsvägar andra än anticytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4 (anti-CTLA-4) som är tillåtet i adjuvansmiljön.
• Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 2 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit.
• Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
• Har okulärt melanom.
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Har en känd historia av Hepatit B eller känd aktiv Hepatit C-virusinfektion.
• Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, från och med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.