Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ph 2/3-studie i ämnen med MPM för att bedöma ADI-PEG 20 med pemetrexed och cisplatin (ATOMIC)

9 september 2023 uppdaterad av: Polaris Group

Randomiserad, dubbelblind, fas 2/3-studie i försökspersoner med maligna pleurala mesoteliomato Bedöm ADI-PEG 20 med pemetrexed och cisplatin (ATOMIC-Meso fas 2/3-studie)

Detta är en studie av ADI-PEG 20 (pegylerat arginindeiminas), ett argininnedbrytande enzym kontra placebo hos patienter med malignt pleuralt mesoteliom. Malignt pleuralt mesoteliom har visat sig kräva arginin, en aminosyra. Således är hypotesen att genom att begränsa arginin med ADI-PEG 20 kommer de maligna pleurala mesoteliomcellerna att svälta och dö.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

249

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Tweed Heads, New South Wales, Australien, 2486
        • Tweed Hospital (NNSW LHD)
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandria Hospital and Health Services
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • Southern Adelaide Local Health Network, Inc.
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology - Santa Monica
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • University of California San Francisco Helen Diller Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland, Marlene & Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale dei Tumori Milano
      • Parma, Italien, 43126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
      • Pisa, Italien, 56124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
    • AL
      • Alessandria, AL, Italien, 15121
        • SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo Hospital
    • BG
      • Bergamo, BG, Italien, 24125
        • Humanitas Gavazzeni
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16149
        • Ospedale Villa Scassi
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo - Monza, Chirurgia Toracica
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • European Institute of Oncology
    • PV
      • Pavia, PV, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Storbritannien
      • Cardiff, Storbritannien, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre
      • Edinburgh, Storbritannien, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre
      • Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • St James's University Hospital
      • London, Storbritannien, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Storbritannien, M23 9LT
        • University Hospital of South Manchester
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannien, CB20QQ
        • Addenbrooke's Hospital
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Storbritannien, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals (Derriford Hospital)
    • England
      • London, England, Storbritannien, EC1M 6BQ
        • Centre for Experimental Cancer Medicine (CECM)
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Storbritannien, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Storbritannien, LE1 5WW
        • University Hospitals Leicester
    • North Lincolnshire
      • Scunthorpe, North Lincolnshire, Storbritannien, DN15 7BH
        • Scunthorpe General Hospital
    • Northumberland
      • Ashington, Northumberland, Storbritannien, NE63 9JJ
        • Wansbeck General Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Storbritannien, OX3 7LE
        • Oxford Cancer and Haematology Centre, The Churchill Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Chang Gung Medical Foundation Kaohsiung
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Chang Gung Memorial Foundation LinKou Branch

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bevisad inoperabel MPM av bifasisk eller sarkomatoid histologi
  • Naiv till kemoterapi eller immunterapi
  • ECOG PS 0-1
  • Förväntad överlevnad på minst 3 månader
  • Ålder 18 år eller äldre (det finns ingen övre åldersgräns)
  • Mätbar sjukdom med modifierade RECIST-kriterier för MPM för lokal pleurasjukdom och RECIST 1.1-kriterier för metastaserande lesioner
  • Skriftligt (undertecknat och daterat) informerat samtycke och måste kunna samarbeta med behandling och uppföljning
  • Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion

Exklusions kriterier:

  • Strålbehandling (förutom palliativa skäl) under de föregående två veckorna före studiebehandling
  • Historik av instabil hjärtsjukdom
  • Pågående toxiska manifestationer av tidigare behandlingar
  • Symtomatiska hjärn- eller ryggmärgsmetastaser (patienter måste vara stabila i > 1 månad efter strålbehandling eller operation)
  • Större bröst- eller bukkirurgi som patienten ännu inte har återhämtat sig från.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Läkemedel: ADI-PEG 20 plus Pem Platinum

Dos: 36 mg/m2 ges varje vecka Administreringssätt: Intramuskulär (IM) Varaktighet: Studieförlopp

I kombination med:

Pemetrexed Dos: 500 mg/m2 var 3:e vecka Administreringssätt: Intravenöst Cisplatin Dos: 75 mg/m2 var 3:e vecka Administreringssätt: Intravenöst Karboplatin Dos: AUC 5 mg/ml/min var 3:e vecka Administreringssätt: Intravenöst

ADI-PEG 20 plus Pem Platinum: Undersökningsläkemedel i kombinationsgodkänd standardbehandling för denna indikation
Läkemedel: ADI-PEG 20 plus Pem Platinum
Utredningsläkemedel i kombination godkänd standardbehandling för denna indikation
Andra namn:
  • Cisplatin
  • Karboplatin
  • Pemetrexed
Placebo-jämförare: Läkemedel: Placebo plus Pem Platinum

Dos: 36 mg/m2 ges varje vecka Administreringssätt: Intramuskulär (IM) Varaktighet: Studieförlopp

I kombination med:

Pemetrexed Dos: 500 mg/m2 var 3:e vecka Administreringssätt: Intravenös Cisplatin Dos: 75 mg/m2 var 3:e vecka Karboplatin Dos: AUC 5 mg/ml/min var 3:e vecka Administreringssätt: Intravenöst

Placebo plus Pem Platinum: Placebo i kombinationsgodkänd standardbehandling för denna indikation
Övrig: Placebo plus Pem Platinum
Placebo i kombination godkänd standardbehandling för denna indikation
Andra namn:
  • Cisplatin
  • Karboplatin
  • Pemetrexed

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens
Tidsram: cirka 18 månader

Objektiv svarsfrekvens beräknas som andelen försökspersoner vars bästa tumörsvar från alla tumörbedömningar efter baslinjen är fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR). Det bästa tumörsvaret är det bästa svaret som registrerats från början av behandlingen till slutet av behandlingen med hänsyn till eventuella krav på bekräftelse.

För att testa den objektiva responsfrekvensens signifikans beräknades ett relativ riskförhållande (ADI-PEG 20 / Placebo) som den vanliga relativa risken för att få ett svar (CR eller PR) baserat på Mantel-Haenszel-estimatorn som kontrollerar tumörhistologi (bifasisk kontra sarcomatoid) ).
cirka 18 månader
Övergripande överlevnadsfas 3 interimsanalys
Tidsram: Cirka 18 månader

Den primära analysen av OS Fas 3 utfördes vid interimsanalysen. Detta utfördes när 50 % av de planerade OS-händelserna för fas 3 har inträffat (dvs 169 av de 338 planerade OS-händelserna). Denna interimsanalys kommer att utvärdera OS i ITT-populationen på ett oförblindat sätt. OS-data vid den andra interimsanalysen kommer att analyseras för att stödja följande beslut:

Avbrytande av meningslöshet: Avsluta studien på grund av meningslöshet vid interimsanalysen. Omvärdering av provstorlek: Öka målantalet OS-händelser efter den andra interimsanalysen. Behandlingseffekten på OS kommer att utvärderas med det stratifierade log-rank-testet (stratifierat med tumörhistologi).
Cirka 18 månader
Total överlevnad
Tidsram: 18 månader

Total överlevnad definieras som tiden från randomisering till döden. I händelse av att inget dödsfall dokumenterades före studieavslutning eller analysavbrott, censurerades OS vid det senast kända datumet då försökspersonen var vid liv, antingen genom slutförande av studiebesök eller genom uppföljningskontakt för överlevnad.

Behandlingseffekten på OS utvärderades med användning av det stratifierade log-rank-testet (stratifierat med tumörhistologi).

Kaplan-Meier-kurvorna plottades också. En Cox proportional hazard-modell med en justering för tumörhistologi (bifasisk vs sarcomatoid) användes för att beräkna det uppskattade riskförhållandet och dubbelsidigt 95 % CI. Behandlingseffekten på OS utvärderades med användning av det stratifierade log-rank-testet (stratifierat med tumörhistologi). Signifikansnivån som skulle användas i OS-analysen vid den slutliga analysen baserades på α = 0,04999 (dubbelsidig).
18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: cirka 18 månader
Den viktigaste sekundära endpointen för fas 3-delen är PFS, som kommer att analyseras endast om analysen av OS är statistiskt signifikant vid den slutliga analysen, med alfanivån 0,05 (dubbelsidig) med samma statistiska metoder som tillämpas på OS.
cirka 18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Polaris Group

Utredare

  • Studierektor: John S Bomalaski, MD, Polaris Group

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

15 augusti 2022

Avslutad studie (Faktisk)

15 augusti 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 mars 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 mars 2016

Första postat (Beräknad)

16 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 september 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • POLARIS2015-003

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera