Estudo Ph 2/3 em Indivíduos com MPM para avaliar ADI-PEG 20 com Pemetrexede e Cisplatina (ATOMIC)
Estudo randomizado, duplo-cego, de fase 2/3 em indivíduos com mesoteliomato pleural maligno avaliar ADI-PEG 20 com pemetrexede e cisplatina (estudo ATOMIC-Meso fase 2/3)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Tweed Heads, New South Wales, Austrália, 2486
- Tweed Hospital (NNSW LHD)
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- Princess Alexandria Hospital and Health Services
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, Austrália, 5042
- Southern Adelaide Local Health Network, Inc.
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
- Austin Health
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Hematology & Oncology - Santa Monica
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- University of California San Francisco Helen Diller Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland, Marlene & Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Milan, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale dei Tumori Milano
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Parma, Itália, 43126
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
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Pisa, Itália, 56124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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AL
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Alessandria, AL, Itália, 15121
- SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo Hospital
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BG
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Bergamo, BG, Itália, 24125
- Humanitas Gavazzeni
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GE
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Genova, GE, Itália, 16149
- Ospedale Villa Scassi
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MB
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Monza, MB, Itália, 20900
- Azienda Ospedaliera San Gerardo - Monza, Chirurgia Toracica
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MI
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Milano, MI, Itália, 20141
- European Institute of Oncology
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PV
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Pavia, PV, Itália, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
- Edinburgh Cancer Centre
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- St James's University Hospital
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London, Reino Unido, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
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Manchester, Reino Unido, M23 9LT
- University Hospital of South Manchester
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB20QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Devon
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Plymouth, Devon, Reino Unido, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals (Derriford Hospital)
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England
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London, England, Reino Unido, EC1M 6BQ
- Centre for Experimental Cancer Medicine (CECM)
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Hampshire
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Southampton, Hampshire, Reino Unido, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Leicestershire
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Leicester, Leicestershire, Reino Unido, LE1 5WW
- University Hospitals Leicester
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North Lincolnshire
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Scunthorpe, North Lincolnshire, Reino Unido, DN15 7BH
- Scunthorpe General Hospital
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Northumberland
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Ashington, Northumberland, Reino Unido, NE63 9JJ
- Wansbeck General Hospital
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
- Oxford Cancer and Haematology Centre, The Churchill Hospital
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Kaohsiung, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Kaohsiung, Taiwan, 83301
- Chang Gung Medical Foundation Kaohsiung
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Taichung, Taiwan, 407
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
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Taoyuan, Taiwan, 33305
- Chang Gung Memorial Foundation LinKou Branch
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- MPM irressecável comprovado histologicamente de histologia bifásica ou sarcomatoide
- Naive à quimioterapia ou imunoterapia
- ECOGPS 0-1
- Sobrevida esperada de pelo menos 3 meses
- Idade igual ou superior a 18 anos (não há limite máximo de idade)
- Doença mensurável por critérios RECIST modificados para MPM para doença pleural local e critérios RECIST 1.1 para lesões metastáticas
- Consentimento informado por escrito (assinado e datado) e deve ser capaz de cooperar com o tratamento e acompanhamento
- Função hematológica, hepática e renal adequadas
Critério de exclusão:
- Radioterapia (exceto por motivos paliativos) nas duas semanas anteriores ao tratamento do estudo
- História de doença cardíaca instável
- Manifestações tóxicas contínuas de tratamentos anteriores
- Metástases sintomáticas no cérebro ou na medula espinhal (os pacientes devem permanecer estáveis por > 1 mês após radioterapia ou cirurgia)
- Grande cirurgia torácica ou abdominal da qual o paciente ainda não se recuperou.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Medicamento: ADI-PEG 20 mais Pem Platinum
Dose: 36 mg/m2 administrado semanalmente Via de administração: Intramuscular (IM) Duração: Curso de estudo Em combinação com: Dose de pemetrexedo: 500 mg/m2 a cada 3 semanas Via de administração: Intravenosa Dose de cisplatina: 75 mg/m2 a cada 3 semanas Via de administração: Intravenosa Dose de carboplatina: AUC 5 mg/mL/min a cada 3 semanas Via de administração: Intravenosa ADI-PEG 20 mais Pem Platinum: medicamento experimental em combinação aprovado para tratamento padrão para esta indicação |
Medicamento experimental em combinação aprovado para tratamento padrão para esta indicação
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Droga: Placebo mais Pem Platinum
Dose: 36 mg/m2 administrado semanalmente Via de administração: Intramuscular (IM) Duração: Curso de estudo Em combinação com: Dose de pemetrexedo: 500 mg/m2 a cada 3 semanas Via de administração: intravenosa Dose de cisplatina: 75 mg/m2 a cada 3 semanas Dose de carboplatina: AUC 5 mg/mL/min a cada 3 semanas Via de administração: intravenosa Placebo mais Pem Platinum: Placebo em combinação com tratamento padrão aprovado para esta indicação |
Placebo em combinação com tratamento padrão aprovado para esta indicação
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta
Prazo: aproximadamente 18 meses
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A Taxa de Resposta Objetiva é calculada como a proporção de indivíduos cuja melhor resposta tumoral de todas as avaliações pós-linha de base do tumor é resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). A melhor resposta tumoral é a melhor resposta registada desde o início do tratamento até ao final do tratamento, tendo em conta qualquer necessidade de confirmação. Para testar a significância da Taxa de Resposta Objetiva, uma Razão de Risco Relativo (ADI-PEG 20 / Placebo) foi calculada como o risco relativo comum de ter uma resposta (CR ou PR) com base no estimador de Mantel-Haenszel controlando a histologia do tumor (bifásico versus sarcomatóide ). |
aproximadamente 18 meses
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Análise Provisória da Fase 3 da Sobrevivência Geral
Prazo: Aproximadamente 18 meses
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A análise primária do OS Fase 3 foi realizada na análise intermediária. Isto foi realizado quando 50% dos eventos de OS planejados para a fase 3 ocorreram (ou seja, 169 dos 338 eventos de OS planejados). Esta análise provisória avaliará a OS na população ITT de maneira não cega. Os dados do sistema operacional na segunda análise intermediária serão analisados para apoiar as seguintes decisões: Parada por futilidade: Encerrar o estudo devido à futilidade na análise intermediária. Reestimativa do tamanho da amostra: Aumentar o número alvo de eventos de OS após a segunda análise provisória. O efeito do tratamento na OS será avaliado usando o teste log-rank estratificado (estratificado pela histologia do tumor). |
Aproximadamente 18 meses
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Sobrevivência geral
Prazo: 18 meses
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A sobrevida global é definida como o tempo desde a randomização até a morte. No caso de nenhuma morte ter sido documentada antes do término do estudo ou do corte da análise, a OS foi censurada na última data conhecida em que o sujeito estava vivo, seja através da conclusão das visitas de estudo ou através do contato de acompanhamento de sobrevivência. O efeito do tratamento na OS foi avaliado utilizando o teste log-rank estratificado (estratificado pela histologia do tumor). As curvas de Kaplan-Meier também foram traçadas. Um modelo de risco proporcional de Cox com ajuste para histologia tumoral (bifásico vs sarcomatóide) foi usado para calcular a taxa de risco estimada e o IC bilateral de 95%. O efeito do tratamento na OS foi avaliado utilizando o teste log-rank estratificado (estratificado pela histologia do tumor). O nível de significância a ser utilizado na análise de OS na análise final foi baseado em α = 0,04999 (bilateral). |
18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: aproximadamente 18 meses
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O principal objetivo secundário para a parte da fase 3 é a PFS, que será analisada apenas se a análise da OS for estatisticamente significativa na análise final, com nível alfa de 0,05 (bilateral) utilizando as mesmas metodologias estatísticas aplicadas à OS.
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aproximadamente 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: John S Bomalaski, MD, Polaris Group
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Uprety D. CheckMate 743: A Glimmer of Hope for Malignant Pleural Mesothelioma. Clin Lung Cancer. 2021 Mar;22(2):71-73. doi: 10.1016/j.cllc.2020.11.009. Epub 2020 Dec 2. No abstract available.
- Szlosarek PW, Phillips MM, Pavlyk I, Steele J, Shamash J, Spicer J, Kumar S, Pacey S, Feng X, Johnston A, Bomalaski J, Moir G, Lau K, Ellis S, Sheaff M. Expansion Phase 1 Study of Pegargiminase Plus Pemetrexed and Cisplatin in Patients With Argininosuccinate Synthetase 1-Deficient Mesothelioma: Safety, Efficacy, and Resistance Mechanisms. JTO Clin Res Rep. 2020 Sep 3;1(4):100093. doi: 10.1016/j.jtocrr.2020.100093. eCollection 2020 Nov.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Adenoma
- Neoplasias Mesoteliais
- Neoplasias pleurais
- Mesotelioma
- Mesotelioma, Maligno
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Antagonistas do ácido fólico
- Carboplatina
- Cisplatina
- Pemetrexede
Outros números de identificação do estudo
- POLARIS2015-003
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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