Estudio Ph 2/3 en sujetos con MPM para evaluar ADI-PEG 20 con pemetrexed y cisplatino (ATOMIC)
Estudio aleatorizado, doble ciego, de fase 2/3 en sujetos con mesoteliomato pleural maligno para evaluar ADI-PEG 20 con pemetrexed y cisplatino (estudio ATOMIC-Meso de fase 2/3)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien LifeHouse
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Tweed Heads, New South Wales, Australia, 2486
- Tweed Hospital (NNSW LHD)
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandria Hospital and Health Services
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Southern Adelaide Local Health Network, Inc.
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Hematology & Oncology - Santa Monica
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- University of California San Francisco Helen Diller Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland, Marlene & Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Milan, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale dei Tumori Milano
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Parma, Italia, 43126
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
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Pisa, Italia, 56124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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AL
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Alessandria, AL, Italia, 15121
- SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo Hospital
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BG
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Bergamo, BG, Italia, 24125
- Humanitas Gavazzeni
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GE
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Genova, GE, Italia, 16149
- Ospedale Villa Scassi
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MB
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Monza, MB, Italia, 20900
- Azienda Ospedaliera San Gerardo - Monza, Chirurgia Toracica
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MI
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Milano, MI, Italia, 20141
- European Institute of Oncology
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PV
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Pavia, PV, Italia, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
- Edinburgh Cancer Centre
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- St James's University Hospital
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London, Reino Unido, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
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Manchester, Reino Unido, M23 9LT
- University Hospital of South Manchester
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB20QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Devon
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Plymouth, Devon, Reino Unido, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals (Derriford Hospital)
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England
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London, England, Reino Unido, EC1M 6BQ
- Centre for Experimental Cancer Medicine (CECM)
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Hampshire
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Southampton, Hampshire, Reino Unido, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Leicestershire
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Leicester, Leicestershire, Reino Unido, LE1 5WW
- University Hospitals Leicester
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North Lincolnshire
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Scunthorpe, North Lincolnshire, Reino Unido, DN15 7BH
- Scunthorpe General Hospital
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Northumberland
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Ashington, Northumberland, Reino Unido, NE63 9JJ
- Wansbeck General Hospital
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
- Oxford Cancer and Haematology Centre, The Churchill Hospital
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Kaohsiung, Taiwán, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Kaohsiung, Taiwán, 83301
- Chang Gung Medical Foundation Kaohsiung
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Taichung, Taiwán, 407
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei, Taiwán, 10002
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwán, 112
- Taipei Veterans General Hospital
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Taoyuan, Taiwán, 33305
- Chang Gung Memorial Foundation LinKou Branch
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- MPM irresecable comprobado histológicamente de histología bifásica o sarcomatoide
- Naïve a quimioterapia o inmunoterapia
- ECOG EP 0-1
- Supervivencia esperada de al menos 3 meses
- 18 años o más (no hay límite de edad superior)
- Enfermedad medible por criterios RECIST modificados para MPM para enfermedad pleural local y criterios RECIST 1.1 para lesiones metastásicas
- Consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) y debe ser capaz de cooperar con el tratamiento y seguimiento
- Función hematológica, hepática y renal adecuada
Criterio de exclusión:
- Radioterapia (excepto por motivos paliativos) en las dos semanas previas al tratamiento del estudio
- Antecedentes de enfermedad cardiaca inestable
- Manifestaciones tóxicas continuas de tratamientos previos
- Metástasis cerebrales o de la médula espinal sintomáticas (los pacientes deben permanecer estables durante > 1 mes después de la radioterapia o la cirugía)
- Cirugía torácica o abdominal mayor de la que el paciente aún no se ha recuperado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Medicamento: ADI-PEG 20 más Pem Platinum
Dosis: 36 mg/m2 administrados semanalmente Vía de administración: Intramuscular (IM) Duración: Curso de estudio En combinación con: Pemetrexed Dosis: 500 mg/m2 cada 3 semanas Vía de administración: Intravenoso Dosis de cisplatino: 75 mg/m2 cada 3 semanas Vía de administración: Intravenoso Dosis de carboplatino: AUC 5 mg/mL/min cada 3 semanas Vía de administración: Intravenosa ADI-PEG 20 más Pem Platinum: medicamento en investigación en combinación con el tratamiento estándar de atención aprobado para esta indicación |
Medicamento en investigación en combinación con el tratamiento estándar de atención aprobado para esta indicación
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Medicamento: Placebo más Pem Platinum
Dosis: 36 mg/m2 administrados semanalmente Vía de administración: Intramuscular (IM) Duración: Curso de estudio En combinación con: Dosis de pemetrexed: 500 mg/m2 cada 3 semanas Vía de administración: intravenosa Dosis de cisplatino: 75 mg/m2 cada 3 semanas Dosis de carboplatino: AUC 5 mg/mL/min cada 3 semanas Vía de administración: intravenosa Placebo más Pem Platinum: placebo en combinación con el tratamiento estándar de atención aprobado para esta indicación |
Placebo en combinación con el tratamiento estándar de atención aprobado para esta indicación
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: aproximadamente 18 meses
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La tasa de respuesta objetiva se calcula como la proporción de sujetos cuya mejor respuesta tumoral de todas las evaluaciones tumorales posteriores al inicio es una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR). La mejor respuesta tumoral es la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento teniendo en cuenta cualquier requisito de confirmación. Para probar la importancia de la tasa de respuesta objetiva, se calculó un índice de riesgo relativo (ADI-PEG 20/placebo) como el riesgo relativo común de tener una respuesta (CR o PR) basado en el estimador de Mantel-Haenszel controlando la histología del tumor (bifásico versus sarcomatoide). ). |
aproximadamente 18 meses
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Análisis provisional de la fase 3 de supervivencia general
Periodo de tiempo: Aproximadamente 18 meses
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El análisis principal de OS Fase 3 se realizó en el análisis intermedio. Esto se realizó una vez que ocurrieron el 50% de los eventos de OS planificados para la fase 3 (es decir, 169 de los 338 eventos de OS planificados). Este análisis provisional evaluará la SG en la población ITT de forma no ciega. Los datos del sistema operativo en el segundo análisis intermedio se analizarán para respaldar las siguientes decisiones: Detención por inutilidad: finalizar el estudio debido a la inutilidad en el análisis intermedio. Reestimación del tamaño de la muestra: aumentar el número objetivo de eventos de SG después del segundo análisis intermedio. El efecto del tratamiento sobre la SG se evaluará mediante la prueba de rango logarítmico estratificado (estratificada por histología del tumor). |
Aproximadamente 18 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 18 meses
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La supervivencia global se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte. En el caso de que no se documentara ninguna muerte antes de la finalización del estudio o del corte del análisis, la OS se censuró en la última fecha conocida en la que se supo que el sujeto estaba vivo, ya sea mediante la finalización de las visitas del estudio o mediante el contacto de seguimiento de supervivencia. El efecto del tratamiento sobre la SG se evaluó mediante la prueba de rangos logarítmicos estratificados (estratificados por histología del tumor). También se trazaron las curvas de Kaplan-Meier. Se utilizó un modelo de riesgo proporcional de Cox con un ajuste por histología tumoral (bifásico versus sarcomatoide) para calcular el índice de riesgo estimado y el IC bilateral del 95%. El efecto del tratamiento sobre la SG se evaluó mediante la prueba de rangos logarítmicos estratificados (estratificados por histología del tumor). El nivel de significancia que se utilizará en el análisis de SG en el análisis final se basó en α = 0,04999 (bilateral). |
18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: aproximadamente 18 meses
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El criterio de valoración secundario clave para la parte de la fase 3 es la SSP, que se analizará solo si el análisis de la SG es estadísticamente significativo en el análisis final, con un nivel alfa de 0,05 (bilateral) utilizando las mismas metodologías estadísticas que se aplican a la SG.
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aproximadamente 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: John S Bomalaski, MD, Polaris Group
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Uprety D. CheckMate 743: A Glimmer of Hope for Malignant Pleural Mesothelioma. Clin Lung Cancer. 2021 Mar;22(2):71-73. doi: 10.1016/j.cllc.2020.11.009. Epub 2020 Dec 2. No abstract available.
- Szlosarek PW, Phillips MM, Pavlyk I, Steele J, Shamash J, Spicer J, Kumar S, Pacey S, Feng X, Johnston A, Bomalaski J, Moir G, Lau K, Ellis S, Sheaff M. Expansion Phase 1 Study of Pegargiminase Plus Pemetrexed and Cisplatin in Patients With Argininosuccinate Synthetase 1-Deficient Mesothelioma: Safety, Efficacy, and Resistance Mechanisms. JTO Clin Res Rep. 2020 Sep 3;1(4):100093. doi: 10.1016/j.jtocrr.2020.100093. eCollection 2020 Nov.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Adenoma
- Neoplasias Mesoteliales
- Neoplasias Pleurales
- Mesotelioma
- Mesotelioma Maligno
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Antagonistas del ácido fólico
- Carboplatino
- Cisplatino
- Pemetrexed
Otros números de identificación del estudio
- POLARIS2015-003
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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