Jämföra graviditetsresultat hos patienter med god prognos mellan färska och "frysa alla" enstaka blastocystöverföringar

Detta kommer att vara en randomiserad kontrollerad studie som involverar infertilitetspatienter med god prognos som genomgår in vitro fertilisering (IVF) +/- intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI). God prognos definieras som: ålder <35 år, 1:a IVF- eller IVF/ICSI-cykeln, normala äggstocksreservparametrar (antral follikeltal (AFC) >12, antimulleriskt hormon (AMH) > 15 pmol/L, cykeldag 3 follikelstimulerande hormon (FSH) < 10 IE), primärt tubal faktor/manlig faktor med ejakulerade spermier eller oförklarad infertilitet, som uppnår 3 eller fler högkvalitativa blastocyster (tillräcklig kvalitet för antingen färsk embryoöverföring eller kryokonservering 5 dagar efter oocythämtning).

Alla deltagare kommer att genomgå en IVF/ICSI-cykel som använder antingen långa gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) agonist eller GnRH-antagonistprotokoll. I de långa GnRH-agonistcyklerna kommer deltagarna att ta ett kombinerat p-piller (OCP) i 21-42 dagar. GnRH-agonisten buserelinacetat (0,2 mg subkutant dagligen) kommer att startas 5 dagar innan den sista OCP tas, för en 5-dagars överlappning, och fortsätta till dagen för hCG-utlösandet. I GnRH-antagonistcyklerna kommer kvinnor antingen att nedregleras med ett oralt kombinerat p-piller (OCP) i 14-21 dagar, med start på cykeldag 3 i pre-stimuleringscykeln, eller med östrogen 4 mg oralt dagligen med start cirka 7 dagar efter ägglossning i pre-stimuleringscykeln. Deltagarna fortsätter med OCP eller östrogen tills den angivna stoppdagen enligt klinikens schema. I både agonist- och antagonistcykler kommer FSH att ges till varje patient i antingen rekombinant eller humant menopausalt gonadotropin (HMG), i doser som sträcker sig från 150 IE (internationella enheter) till 300 IE dagligen, enligt utredarens bedömning. FSH kommer att starta på antingen en naturlig dag 3 efter OCP eller östrogenabstinens, eller på en "tilldelad" dag 3, baserat på schemaläggningskrav. FSH-dosen kommer att bibehållas i 4 dagar, varefter dostitrering kan ske i enlighet med resultat av follikelutveckling sett på transvaginal ultraljud och serumöstradiolnivåer, vilket först inträffar på cykeldag 7. Fortsatt ultraljuds- och serumnivåövervakning kommer att ske var 1- 2 dagar tills det att humant koriongonadotropin (hCG) utlöses. I GnRH-antagonistcyklerna kommer en GnRH-agonist att startas med en dos av 250 mikrogram dagligen när något av följande först inträffar: cykeldag 9, östradiolnivå > 2000 pmol/L, blyfollikel > 14 mm i diameter, och kommer att vara fortsatte tills hCG-utlösandet inträffade. Tidpunkten för administrering av hCG (5 000-10 000 IE) kommer att ske när minst tre blyfolliklar har en diameter på > 17 mm. Oocytåtervinning kommer att utföras 36 timmar efter hCG-administrering.

Befruktning kommer att använda antingen rutin IVF eller ICSI, beroende på etiologin för infertilitet och kvaliteten på spermier. Med ICSI kommer endast mogna oocyter att insemineras. Embryoutvärdering kommer att ske enligt klinikens standardprotokoll. Embryobedömning på dag 5 efter befruktningen kommer att diktera slutlig behörighet för studieregistrering. Samtyckande deltagare med 3 eller fler blastocyster av kryokonserveringkvalitet (2BB eller högre, graderade enligt Gardners kriterier) kommer sedan att randomiseras till antingen färsk enskild embryoöverföring (SET) (och kryokonservering av alla överflödiga blastocyster av god kvalitet) eller en enskild fryst embryoöverföring (FET) försenad till den efterföljande menstruationscykeln efter kryokonservering av alla blastocyster av god kvalitet. Alla FET-cykler kommer att utföras enligt ett standardprotokoll för endometrieberedning som involverar administrering av vaginal östradiol under cirka 14 dagar. Lutealt stöd i antingen färska eller FET-cykler kommer att vara med vaginalt mikroniserat progesteron, 200 mg vaginalt 2-3 gånger dagligen, med start dagen efter färsk ET, och 6 dagar före FET, när dokumenterad endometrietjocklek på 8 mm eller mer har uppnåtts. Blastocysten av bästa kvalitet överförs först. Skulle den bästa blastocysten inte överleva uppvärmningen i FET-gruppen kommer den näst bästa blastocysten att användas. All kryokonservering kommer att utföras genom förglasning. Progesteron i lutealfas kommer att fortsätta till antingen 10 veckors graviditet (i en pågående graviditet) eller tills en dokumenterad negativ serum-hCG-nivå dras 14 dagar efter datumet för embryoöverföring.

Med en dokumenterad positiv hCG-serumnivå kommer deltagaren att genomgå ett transvaginalt ultraljud vid 7 veckors graviditet för att dokumentera antalet graviditetssäckar (implantation) och klinisk graviditetsfrekvens (positiv hjärtslag hos fostret). Bekräftelse av pågående graviditet (efter 12 veckors graviditet) kommer att erhållas genom granskning av sjukhusjournaler för ultraljud utförda för mätningar av nackgenomskinlighet eller anatomisk bedömning.

Randomisering vid blastocyststadiet väljs för att undvika cykelavbrott om den randomiseras tidigare. Alla deltagare kommer att randomiseras genom en intention to treat-metod. Alla andra komponenter i IVF/ICSI-cykeln, inklusive stimuleringsmediciner, övervakningsprotokoll, etc. kommer att avgöras av deltagarens primära IVF-läkare; Även om denna information kommer att dokumenteras kommer den inte att utgöra kriterier för registrering.

Varje successiv inskriven deltagare som ska randomiseras kommer att välja ett sekventiellt numrerat, ogenomskinligt, förseglat kuvert och tilldelas antingen frys-allt eller färska överföringsgrupper, baserat på kuvertinnehållet som härletts med hjälp av datorgenererad blockrandomisering, med slumpmässiga blockstorlekar på 4 och 6 deltagare, med 1:1 tilldelning. Kuvertets innehåll kommer att tillhandahållas av en oberoende person som inte är involverad i studierekrytering eller klinisk vård av deltagarna.