Vergelijking van zwangerschapsuitkomsten bij patiënten met een goede prognose tussen verse en 'Freeze-All' enkele blastocystoverdrachten

Dit wordt een gerandomiseerde, gecontroleerde studie met onvruchtbaarheidspatiënten met een goede prognose die in-vitrofertilisatie (IVF) +/- intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI) ondergaan. Een goede prognose wordt gedefinieerd als: leeftijd <35 jaar, 1e IVF- of IVF/ICSI-cyclus, normale ovariële reserveparameters (antrale follikeltelling (AFC) >12, antimulleriaans hormoon (AMH) > 15 pmol/L, cyclusdag 3 follikelstimulerend hormoon (FSH) < 10 IE), voornamelijk tubal factor/male factor met geëjaculeerd sperma of onverklaarde onvruchtbaarheid, die 3 of meer blastocysten van hoge kwaliteit bereiken (adequate kwaliteit voor ofwel verse embryotransfer of cryopreservatie 5 dagen na het ophalen van de eicel).

Alle deelnemers ondergaan een IVF/ICSI-cyclus waarbij gebruik wordt gemaakt van lange gonadotropine releasing hormoon (GnRH)-agonisten of GnRH-antagonisten. In de lange GnRH-agonistcycli nemen deelnemers gedurende 21-42 dagen een gecombineerde orale anticonceptiepil (OCP). De GnRH-agonist busereline-acetaat (dagelijks 0,2 mg subcutaan) wordt gestart 5 dagen voordat de laatste OCP wordt ingenomen, voor een overlap van 5 dagen, en wordt voortgezet tot de dag van hCG-trigger. In de GnRH-antagonistcycli zullen vrouwen ofwel neerwaarts gereguleerd worden met een orale gecombineerde anticonceptiepil (OCP) gedurende 14-21 dagen, te beginnen op cyclusdag 3 van de pre-stimulatiecyclus, of met oestrogeen 4 mg oraal per dag vanaf ongeveer 7 dagen. dagen na de ovulatie in de pre-stimulatiecyclus. Deelnemers zetten de OCP of oestrogeen voort tot de aangewezen stopdag zoals bepaald door het kliniekschema. In zowel agonist- als antagonistcycli zal FSH aan elke patiënt worden gegeven in recombinante of humane menopauzale gonadotropine (HMG)-vormen, in doses variërend van 150 IE (internationale eenheden) tot 300 IE per dag, volgens het oordeel van de onderzoeker. FSH begint op een natuurlijke dag 3 na OCP of oestrogeenontwenning, of op een 'toegewezen' dag 3, op basis van planningsvereisten. De FSH-dosis wordt gedurende 4 dagen gehandhaafd, waarna dosistitratie kan plaatsvinden op basis van de resultaten van de folliculaire ontwikkeling die te zien zijn op transvaginale echografie en serumoestradiolspiegels, die voor het eerst optreden op cyclusdag 7. Voortdurende echografie en serumspiegelcontrole zullen elke 1- 2 dagen tot het moment waarop humaan choriongonadotrofine (hCG) wordt geactiveerd. In de GnRH-antagonistcycli zal een GnRH-agonist worden gestart met een dosis van 250 mcg per dag wanneer een van de volgende situaties zich voordoet: cyclusdag 9, oestradiolspiegel > 2000 pmol/L, loden follikel > 14 mm in diameter, en zal voortgezet tot het moment van hCG-trigger. Het tijdstip van toediening van hCG (5000-10.000 IE) vindt plaats zodra ten minste drie loden follikels een diameter > 17 mm hebben. De eicelpunctie wordt 36 uur na toediening van hCG uitgevoerd.

Bemesting zal ofwel routinematige IVF of ICSI gebruiken, afhankelijk van de etiologie van onvruchtbaarheid en de kwaliteit van het sperma. Bij ICSI worden alleen rijpe eicellen geïnsemineerd. Embryo-evaluatie zal plaatsvinden volgens de standaardprotocollen van de kliniek. Embryobeoordeling op dag 5 na de bevruchting zal bepalen of u uiteindelijk in aanmerking komt voor studie-inschrijving. Instemmende deelnemers met 3 of meer blastocysten van cryopreservatiekwaliteit (2BB of hoger, ingedeeld volgens de criteria van Gardner) zullen vervolgens worden gerandomiseerd naar ofwel verse enkelvoudige embryotransfer (SET) (en cryopreservatie van alle boventallige blastocysten van goede kwaliteit) of een enkele ingevroren embryotransfer (FET) uitgesteld tot de daaropvolgende menstruatiecyclus na cryopreservatie van alle blastocysten van goede kwaliteit. Alle FET-cycli zullen worden uitgevoerd volgens een standaardprotocol voor de voorbereiding van het endometrium, waarbij vaginale oestradioltoediening gedurende ongeveer 14 dagen wordt gebruikt. Luteale ondersteuning in verse of FET-cycli zal zijn met vaginaal gemicroniseerd progesteron, 200 mg vaginaal 2-3 maal daags, te beginnen op de dag na verse ET en 6 dagen voorafgaand aan FET, zodra een gedocumenteerde endometriumdikte van 8 mm of meer is bereikt. De blastocyst van de beste kwaliteit wordt als eerste overgebracht. Mocht de beste blastocyst de opwarming in de FET-groep niet overleven, dan wordt de tweede beste blastocyst gebruikt. Alle cryopreservatie zal worden uitgevoerd door vitrificatie. Progesteron in de luteale fase gaat door tot ofwel 10 weken zwangerschap (bij een doorgaande zwangerschap) of tot een gedocumenteerde negatieve serum hCG-spiegel 14 dagen na de datum van embryotransfer.

Met een gedocumenteerde positieve hCG-serumspiegel ondergaat de deelnemer een transvaginale echografie na 7 weken zwangerschap om het aantal zwangerschapszakjes (implantatie) en het klinische zwangerschapspercentage (positieve foetale hartslag) te documenteren. Bevestiging van doorgaande zwangerschap (zwangerschapsduur langer dan 12 weken) zal worden verkregen door beoordeling van ziekenhuisdossiers voor echografie uitgevoerd voor nekplooimetingen of anatomische beoordeling.

Randomisatie in het blastocyststadium wordt gekozen om cyclusannulering te voorkomen indien eerder gerandomiseerd. Alle deelnemers worden gerandomiseerd door een 'intent to treat'-benadering. Alle andere onderdelen van de IVF/ICSI-cyclus, inclusief stimulatiemedicatie, bewakingsprotocollen, etc. zijn ter beoordeling van de primaire IVF-arts van de deelnemer; hoewel deze informatie wordt gedocumenteerd, vormt het geen criteria voor inschrijving.

Elke opeenvolgend ingeschreven deelnemer die gerandomiseerd moet worden, kiest een opeenvolgend genummerde, ondoorzichtige, verzegelde envelop en wordt toegewezen aan ofwel de 'bevriezen-alles'- of de nieuwe overdrachtsgroep, op basis van de inhoud van de envelop die is afgeleid met behulp van door de computer gegenereerde blokrandomisatie, met behulp van willekeurige blokgroottes van 4 en 6 deelnemers, met een 1:1 toewijzing. De inhoud van de envelop wordt verstrekt door een onafhankelijk persoon die niet betrokken is bij de rekrutering van de studie of de klinische zorg voor de deelnemers.