Sammenligning af graviditetsresultater hos patienter med god prognose mellem friske og 'Freeze-All' enkeltblastocystoverførsler

Dette vil være et randomiseret kontrolleret forsøg, der involverer infertilitetspatienter med god prognose, der gennemgår in vitro fertilisering (IVF) +/- intracytoplasmatisk spermainjektion (ICSI). God prognose er defineret som: alder <35 år, 1. IVF eller IVF/ICSI cyklus, normale ovariereserveparametre (antral follikeltal (AFC) >12, antimullerian hormon (AMH) > 15 pmol/L, cyklus dag 3 follikelstimulerende hormon (FSH) < 10 IE), primært tubal faktor/mandlig faktor med ejakuleret sæd eller uforklarlig infertilitet, som opnår 3 eller flere blastocyster af høj kvalitet (tilstrækkelig kvalitet til enten frisk embryooverførsel eller kryokonservering 5 dage efter oocytudtagning).

Alle deltagere vil gennemgå en IVF/ICSI-cyklus, der anvender enten lange gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonist eller GnRH antagonist protokoller. I de lange GnRH-agonistcyklusser vil deltagerne tage en kombineret oral p-pille (OCP) i 21-42 dage. GnRH-agonisten buserelinacetat (0,2 mg subkutant dagligt) vil blive startet 5 dage før den sidste OCP tages, for en 5-dages overlapning, og fortsættes indtil dagen for hCG-trigger. I GnRH-antagonistcyklusserne vil kvinder enten blive nedreguleret med en oral kombineret p-pille (OCP) i 14-21 dage, startende på cyklusdag 3 i præstimuleringscyklussen, eller med østrogen 4 mg oralt dagligt med start ca. dage efter ægløsning i præ-stimuleringscyklussen. Deltagerne fortsætter OCP eller østrogen indtil den udpegede stopdag som bestemt af klinikkens tidsplan. I både agonist- og antagonistcyklusser vil FSH blive givet til hver patient i enten rekombinant eller humant menopausalt gonadotropin (HMG)-former i doser fra 150 IE (internationale enheder) til 300 IE dagligt, efter investigators vurdering. FSH vil starte på enten en naturlig dag 3 efter OCP eller østrogenabstinenser, eller på en 'tildelt' dag 3, baseret på planlægningskrav. FSH-dosis vil blive opretholdt i 4 dage, hvorefter dosistitrering kan forekomme i henhold til resultater af follikulær udvikling set på transvaginal ultralyd og serum østradiol-niveauer, som først indtræffer på cyklusdag 7. Fortsat ultralyds- og serumniveauovervågning vil finde sted hver 1. 2 dage indtil tidspunktet for udløsning af humant choriongonadotropin (hCG). I GnRH-antagonistcyklusserne vil en GnRH-agonist blive startet med en dosis på 250 mcg dagligt, når noget af følgende først opstår: cyklusdag 9, østradiolniveau > 2000 pmol/L, blyfollikel > 14 mm i diameter og vil være fortsatte indtil tidspunktet for hCG-trigger. Tidspunktet for administration af hCG (5000-10.000 IE) vil forekomme, når mindst tre blyfollikler har diametre > 17 mm. Oocytudvinding vil blive udført 36 timer efter hCG administration.

Befrugtning vil bruge enten rutinemæssig IVF eller ICSI, afhængigt af infertilitetens ætiologi og sædkvaliteten. Med ICSI vil kun modne oocytter blive insemineret. Embryoevaluering vil finde sted i henhold til klinikkens standardprotokoller. Embryovurdering på dag 5 efter befrugtning vil diktere den endelige berettigelse til studieoptagelse. Samtykkede deltagere med 3 eller flere blastocyster af kryokonserveringkvalitet (2BB eller højere, klassificeret efter Gardners kriterier) vil derefter blive randomiseret til enten frisk enkelt embryooverførsel (SET) (og kryopræservering af alle overtallige blastocyster af god kvalitet) eller en enkelt frossen embryooverførsel (FET) forsinket til den efterfølgende menstruationscyklus efter kryokonservering af alle blastocyster af god kvalitet. Alle FET-cyklusser vil blive udført under en standard endometrieforberedelsesprotokol, der involverer vaginal østradioladministration i ca. 14 dage. Luteal støtte i enten friske eller FET-cyklusser vil være med vaginalt mikroniseret progesteron, 200 mg vaginalt 2-3 gange dagligt, startende dagen efter frisk ET, og 6 dage før FET, når en dokumenteret endometrietykkelse på 8 mm eller mere er opnået. Den bedste kvalitet blastocyst vil blive overført først. Skulle den bedste blastocyst ikke overleve opvarmning i FET-gruppen, vil den næstbedste blastocyst blive brugt. Al kryokonservering vil blive udført ved forglasning. Lutealfaseprogesteron vil fortsætte indtil enten 10 ugers svangerskab (i en igangværende graviditet) eller indtil et dokumenteret negativt serum-hCG-niveau trukket 14 dage efter datoen for embryooverførsel.

Med et dokumenteret positivt hCG-serumniveau vil deltageren gennemgå en transvaginal ultralyd ved 7. svangerskabsuge for at dokumentere antal svangerskabssække (implantation) og klinisk graviditetsrate (positiv føtal hjerterytme). Bekræftelse af igangværende graviditet (ud over 12 ugers svangerskab) vil blive opnået ved gennemgang af hospitalsjournaler for ultralyd udført til nuchal translucensmålinger eller anatomisk vurdering.

Randomisering på blastocyststadiet er valgt for at undgå cyklusannullering, hvis den randomiseres tidligere. Alle deltagere vil blive randomiseret efter en intention to treat-tilgang. Alle andre komponenter i IVF/ICSI-cyklussen inklusive stimuleringsmedicin, overvågningsprotokoller osv. vil være efter deltagerens primære IVF-læges skøn; mens disse oplysninger vil blive dokumenteret, vil de ikke udgøre kriterier for tilmelding.

Hver efterfølgende tilmeldte deltager, der skal randomiseres, vælger en sekventielt nummereret, uigennemsigtig, forseglet kuvert og tildeles enten fryse-alt eller friske overførselsgrupper, baseret på kuvertindholdet udledt ved hjælp af computergenereret blokrandomisering, ved at bruge tilfældige blokstørrelser på 4 og 6 deltagere, med 1:1 tildeling. Konvoluttens indhold vil blive leveret af en uafhængig person, der ikke er involveret i studierekruttering eller klinisk pleje af deltagerne.