Sammenligning av graviditetsutfall hos pasienter med god prognose mellom ferske og "fryse alle" enkeltblastocystoverføringer

Dette vil være en randomisert kontrollert studie som involverer infertilitetspasienter med god prognose som gjennomgår in vitro fertilisering (IVF) +/- intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI). God prognose er definert som: alder <35 år, 1. IVF- eller IVF/ICSI-syklus, normale ovariereserveparametere (antral follikkeltall (AFC) >12, antimullerian hormon (AMH) > 15 pmol/L, syklus dag 3 follikkelstimulerende hormon (FSH) < 10 IE), primært tubal faktor/mannlig faktor med ejakulert sperm eller uforklarlig infertilitet, som oppnår 3 eller flere blastocyster av høy kvalitet (tilstrekkelig kvalitet for enten fersk embryooverføring eller kryokonservering innen 5 dager etter oocytt-uthenting).

Alle deltakere vil gjennomgå en IVF/ICSI-syklus ved bruk av enten lang gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) agonist eller GnRH-antagonistprotokoller. I de lange GnRH-agonistsyklusene vil deltakerne ta en kombinert p-pille (OCP) i 21-42 dager. GnRH-agonisten buserelinacetat (0,2 mg subkutant daglig) vil bli startet 5 dager før siste OCP tas, for en 5-dagers overlapping, og fortsette til dagen for hCG-utløser. I GnRH-antagonistsyklusene vil kvinner enten bli nedregulert med en oral kombinert p-pille (OCP) i 14-21 dager, med start på syklusdag 3 i pre-stimuleringssyklusen, eller med østrogen 4 mg oralt daglig med start ca. dager etter eggløsning i pre-stimuleringssyklusen. Deltakerne fortsetter OCP eller østrogen til den angitte stoppdagen som bestemt av klinikkens tidsplan. I både agonist- og antagonistsykluser vil FSH gis til hver pasient i enten rekombinant eller humant menopausalt gonadotropin (HMG), i doser som varierer fra 150 IE (internasjonale enheter) til 300 IE daglig, i henhold til utrederens vurdering. FSH vil starte på enten en naturlig dag 3 etter OCP eller østrogenabstinens, eller på en "tildelt" dag 3, basert på planleggingskrav. FSH-dosen opprettholdes i 4 dager, hvoretter dosetitrering kan skje i henhold til resultater av follikulær utvikling sett på transvaginal ultrasonografi og serum østradiolnivåer, som først skjer på syklusdag 7. Fortsatt ultralyd- og serumnivåovervåking vil skje hver 1. 2 dager til tidspunktet for utløser av humant koriongonadotropin (hCG). I GnRH-antagonistsyklusene vil en GnRH-agonist startes med en dose på 250 mcg daglig når noe av følgende først oppstår: syklusdag 9, østradiolnivå > 2000 pmol/L, blyfollikkel > 14 mm i diameter, og vil være fortsatte til tidspunktet for hCG-utløser. Tidspunktet for administrering av hCG (5000-10 000 IE) vil skje når minst tre blyfollikler har en diameter på > 17 mm. Oocyttuthenting vil bli utført 36 timer etter hCG-administrasjon.

Befruktning vil bruke enten rutinemessig IVF eller ICSI, avhengig av etiologien til infertilitet og kvaliteten på sædcellene. Med ICSI vil kun modne oocytter bli inseminert. Embryoevaluering vil skje i henhold til klinikkens standardprotokoller. Embryovurdering på dag 5 etter befruktning vil diktere endelig valgbarhet for studieopptak. Samtykke deltakere med 3 eller flere blastocyster av kryokonserveringkvalitet (2BB eller høyere, gradert i henhold til Gardners kriterier) vil deretter bli randomisert til enten fersk enkelt embryooverføring (SET) (og kryokonservering av alle overtallige blastocyster av god kvalitet) eller en enkelt frossen embryooverføring (FET) forsinket til den påfølgende menstruasjonssyklusen etter kryokonservering av alle blastocystene av god kvalitet. Alle FET-sykluser vil bli utført under en standard endometrieforberedelsesprotokoll som involverer vaginal østradioladministrasjon i omtrent 14 dager. Luteal støtte i enten ferske eller FET-sykluser vil være med vaginalt mikronisert progesteron, 200 mg vaginalt 2-3 ganger daglig, med start dagen etter fersk ET, og 6 dager før FET, når dokumentert endometrietykkelse på 8 mm eller mer er oppnådd. Blastocysten av beste kvalitet overføres først. Skulle den beste blastocysten ikke overleve oppvarming i FET-gruppen, brukes den nest beste blastocysten. All kryokonservering vil bli utført ved forglasning. Lutealfaseprogesteron vil fortsette til enten 10 ukers svangerskap (i en pågående graviditet) eller til et dokumentert negativt serum-hCG-nivå trukket 14 dager etter datoen for embryooverføring.

Med dokumentert positivt hCG-serumnivå vil deltakeren gjennomgå en transvaginal ultralyd ved 7 ukers svangerskap for å dokumentere antall svangerskapssekker (implantasjon) og klinisk graviditetsrate (positiv føtal hjerterytme). Bekreftelse på pågående graviditet (utover 12 ukers svangerskap) vil bli innhentet ved gjennomgang av sykehusjournaler for ultralyd utført for målinger av nakkegjennomskinnelighet eller anatomisk vurdering.

Randomisering på blastocyststadiet er valgt for å unngå sykluskansellering hvis den randomiseres tidligere. Alle deltakere vil bli randomisert etter en intensjon om å behandle tilnærming. Alle andre komponenter i IVF/ICSI-syklusen, inkludert stimuleringsmedisiner, overvåkingsprotokoller, etc. vil avgjøres av deltakerens primære IVF-lege; Selv om denne informasjonen vil bli dokumentert, vil den ikke utgjøre kriterier for påmelding.

Hver påfølgende registrerte deltaker som skal randomiseres, vil velge en sekvensielt nummerert, ugjennomsiktig, forseglet konvolutt og tildeles enten fryse-alt- eller ferskoverføringsgruppene, basert på konvoluttinnholdet utledet ved hjelp av datamaskingenerert blokk-randomisering, ved bruk av tilfeldige blokkstørrelser på 4 og 6 deltakere, med 1:1 tildeling. Konvoluttinnholdet vil bli gitt av en uavhengig person som ikke er involvert i studierekruttering eller klinisk behandling av deltakerne.