予後良好な患者の妊娠転帰を、新鮮な胚盤胞と「すべて凍結」の単一胚盤胞移植とで比較する

これは、体外受精 (IVF) +/- 細胞質内精子注入法 (ICSI) を受けている予後良好な不妊症患者を対象としたランダム化比較試験です。 良好な予後は次のように定義されます: 年齢 <35 歳、1 回目の IVF または IVF/ICSI サイクル、正常な卵巣予備能パラメータ (胞状卵胞数 (AFC) >12、抗ミュラー管ホルモン (AMH) > 15 pmol/L、サイクル 3 日目の卵胞刺激ホルモン) (FSH) < 10 IU)、主に射精精子または原因不明の不妊症を伴う卵管因子/男性因子で、3 つ以上の高品質の胚盤胞 (採卵後 5 日までの新鮮胚移植または凍結保存に十分な品質) を達成する者。

すべての参加者は、長い性腺刺激ホルモン放出ホルモン (GnRH) アゴニストまたは GnRH アンタゴニスト プロトコルのいずれかを利用した IVF/ICSI サイクルを受けます。 長い GnRH アゴニスト サイクルでは、参加者は経口避妊薬 (OCP) を 21 ～ 42 日間服用します。 GnRH アゴニストの酢酸ブセレリン (毎日 0.2 mg の皮下注射) を、最後の OCP を服用する 5 日前に開始し、5 日間のオーバーラップを行い、hCG トリガーの日まで継続します。 GnRH アンタゴニスト サイクルでは、女性は刺激前サイクルのサイクル 3 日目から開始して 14 ～ 21 日間経口避妊薬（OCP）を服用するか、エストロゲン 4 mg を毎日約 7 日から経口投与してダウンレギュレートされます。前刺激周期の排卵後数日。 参加者は、クリニックのスケジュールで決定された指定された停止日まで、OCP またはエストロゲンを継続します。 アゴニストサイクルとアンタゴニストサイクルの両方で、FSHは、研究者の判断に従って、毎日150 IU（国際単位）から300 IUの範囲の用量で、組換えまたはヒト更年期ゴナドトロピン（HMG）のいずれかの形で各患者に投与されます。 FSH は、スケジュール要件に基づいて、OCP またはエストロゲン離脱後の自然な 3 日目、または「割り当てられた」3 日目に開始されます。 FSH用量は4日間維持され、その後、経膣超音波検査で見られる卵胞発育の結果と、サイクル7日目に最初に発生する血清エストラジオールレベルに従って、用量漸増を行うことができます。ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）誘発まであと2日。 GnRH アンタゴニスト サイクルでは、次のいずれかが最初に発生した時点で、GnRH アゴニストを 1 日 250 mcg の用量で開始します: サイクル 9 日目、エストラジオール レベル > 2000 pmol/L、毛包の直径 > 14 mm、およびhCGトリガーの時間まで続きました。 hCG (5000-10,000 IU) 投与のタイミングは、少なくとも 3 つの毛包の直径が 17 mm を超えると発生します。 hCG投与の36時間後に採卵を行います。

受精は、不妊の病因と精子の質に応じて、通常の IVF または ICSI を利用します。 ICSIでは、成熟した卵母細胞のみが授精されます。 胚の評価は、クリニックの標準プロトコルに従って行われます。 受精後 5 日目の胚評価により、研究登録の最終的な適格性が決定されます。 3 つ以上の凍結保存品質の胚盤胞 (2BB 以上、Gardner の基準に従って等級分け) を持つ同意した参加者は、新鮮な単一胚移植 (SET) (およびすべての良質の過剰胚盤胞の凍結保存) または単一の凍結胚移植のいずれかに無作為に割り付けられます。 (FET) すべての良質の胚盤胞を凍結保存した後、次の月経周期まで遅延します。 すべての FET サイクルは、約 14 日間のエストラジオールの膣内投与を含む標準的な子宮内膜準備プロトコルの下で実行されます。 新鮮周期または FET 周期での黄体サポートは、子宮内膜の厚さが 8 mm 以上に達したことが確認されたら、新鮮 ET の翌日から FET の 6 日前に、微粉化プロゲステロン 200 mg を 1 日 2 ～ 3 回膣内投与します。 最高品質の胚盤胞が最初に移植されます。 FET グループで最高の胚盤胞が温暖化に耐えられない場合は、2 番目に優れた胚盤胞が使用されます。 すべての凍結保存はガラス化によって行われます。 黄体期のプロゲステロンは、妊娠10週まで（継続中の妊娠の場合）、または胚移植日から14日後に記録された血清hCGレベルが陰性になるまで継続します.

記録された正の hCG 血清レベルにより、参加者は妊娠 7 週で経膣超音波検査を受け、妊娠嚢の数 (着床) と臨床的妊娠率 (正の胎児心拍) を記録します。 進行中の妊娠 (妊娠 12 週以降) の確認は、項部の半透明度測定または解剖学的評価のために行われた超音波検査の病院記録のレビューによって得られます。

胚盤胞段階での無作為化は、早期に無作為化された場合に周期のキャンセルを回避するために選択されます。 すべての参加者は、アプローチを治療する意図によって無作為化されます。 刺激薬、監視プロトコルなどを含む IVF/ICSI サイクルの他のすべてのコンポーネントは、参加者の主な IVF 医師の裁量に委ねられます。この情報は文書化されますが、登録の基準にはなりません。

連続して無作為化される登録参加者は、連続番号が付けられた不透明な封印された封筒を選択し、コンピュータで生成されたブロックのランダム化を使用して導出された封筒の内容に基づいて、4 および1:1 の割り当てで 6 人の参加者。 封筒の内容は、研究の募集や参加者の臨床ケアに関与していない独立した個人によって提供されます。