Comparaison des résultats de la grossesse chez les patientes avec un bon pronostic entre les transferts de blastocyste unique frais et "geler tout"

Il s'agira d'un essai contrôlé randomisé impliquant des patients infertiles de bon pronostic subissant une fécondation in vitro (FIV) +/- injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI). Un bon pronostic est défini par : âge < 35 ans, 1er cycle de FIV ou de FIV/ICSI, paramètres normaux de la réserve ovarienne (nombre de follicules antraux (AFC) > 12, hormone antimullérienne (AMH) > 15 pmol/L, cycle jour 3 hormone folliculo-stimulante (FSH) < 10 UI), principalement facteur tubaire/facteur masculin avec sperme éjaculé ou infertilité inexpliquée, qui obtiennent 3 blastocystes ou plus de haute qualité (qualité adéquate pour le transfert d'embryons frais ou la cryoconservation 5 jours après le prélèvement des ovocytes).

Tous les participants subiront un cycle de FIV/ICSI utilisant soit des protocoles longs d'agoniste de la gonadolibérine (GnRH) ou d'antagoniste de la GnRH. Dans les cycles longs d'agoniste de la GnRH, les participants prendront une pilule contraceptive orale combinée (OCP) pendant 21 à 42 jours. L'acétate de buséréline agoniste de la GnRH (0,2 mg par voie sous-cutanée par jour) sera débuté 5 jours avant la dernière prise d'OCP, pour un chevauchement de 5 jours, et poursuivi jusqu'au jour du déclenchement de l'hCG. Dans les cycles d'antagonistes de la GnRH, les femmes seront soit régulées à la baisse avec une pilule contraceptive orale combinée (OCP) pendant 14 à 21 jours, en commençant le jour 3 du cycle de pré-stimulation, soit avec des œstrogènes 4 mg par voie orale à partir d'environ 7 jours après l'ovulation dans le cycle de pré-stimulation. Les participants continuent l'OCP ou l'œstrogène jusqu'au jour d'arrêt désigné, tel que déterminé par le calendrier de la clinique. Dans les cycles agonistes et antagonistes, la FSH sera administrée à chaque patiente sous forme de gonadotrophine ménopausique humaine (HMG) recombinante ou humaine, à des doses allant de 150 UI (unités internationales) à 300 UI par jour, selon le jugement de l'investigateur. La FSH commencera soit un jour naturel 3 après le retrait de l'OCP ou des œstrogènes, soit un jour «assigné» 3, en fonction des exigences de planification. La dose de FSH sera maintenue pendant 4 jours, après quoi une titration de la dose pourra avoir lieu en fonction des résultats du développement folliculaire observés à l'échographie transvaginale et des taux sériques d'œstradiol, qui se produisent pour la première fois le jour 7 du cycle. Une surveillance échographique et sérique continue aura lieu tous les 1- 2 jours jusqu'au déclenchement de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG). Dans les cycles d'antagonistes de la GnRH, un agoniste de la GnRH sera démarré à une dose de 250 mcg par jour lorsque l'un des événements suivants surviendra pour la première fois : 9e jour du cycle, taux d'œstradiol > 2 000 pmol/L, follicule plomb > 14 mm de diamètre, et sera poursuivi jusqu'au déclenchement de l'hCG. Le moment de l'administration de l'hCG (5 000 à 10 000 UI) aura lieu une fois qu'au moins trois follicules principaux auront un diamètre > 17 mm. Le prélèvement d'ovocytes sera effectué 36 heures après l'administration d'hCG.

La fécondation utilisera soit la FIV de routine soit l'ICSI, selon l'étiologie de l'infertilité et la qualité du sperme. Avec l'ICSI, seuls les ovocytes matures seront inséminés. L'évaluation des embryons se fera selon les protocoles standard de la clinique. L'évaluation de l'embryon au jour 5 après la fécondation déterminera l'admissibilité finale à l'inscription à l'étude. Les participants consentants avec 3 blastocystes ou plus de qualité cryoconservation (2BB ou plus, classés selon les critères de Gardner) seront ensuite randomisés pour un transfert d'embryon unique frais (SET) (et la cryoconservation de tous les blastocystes surnuméraires de bonne qualité) ou un seul transfert d'embryon congelé (FET) retardé au cycle menstruel suivant après la cryoconservation de tous les blastocystes de bonne qualité. Tous les cycles FET seront effectués selon un protocole standard de préparation de l'endomètre impliquant l'administration vaginale d'estradiol pendant environ 14 jours. Le soutien lutéal dans les cycles frais ou FET se fera avec de la progestérone micronisée vaginale, 200 mg par voie vaginale 2 à 3 fois par jour, en commençant le jour suivant ET frais et 6 jours avant FET, une fois qu'une épaisseur endométriale documentée de 8 mm ou plus est atteinte. Le blastocyste de meilleure qualité sera transféré en premier. Si le meilleur blastocyste ne survit pas au réchauffement dans le groupe FET, le deuxième meilleur blastocyste sera utilisé. Toute la cryoconservation sera réalisée par vitrification. La progestérone en phase lutéale se poursuivra jusqu'à 10 semaines de gestation (lors d'une grossesse en cours) ou jusqu'à ce qu'un taux sérique d'hCG négatif documenté soit prélevé 14 jours après la date du transfert d'embryon.

Avec un taux sérique hCG positif documenté, le participant subira une échographie transvaginale à 7 semaines de gestation pour documenter le nombre de sacs gestationnels (implantation) et le taux de grossesse clinique (battement cardiaque fœtal positif). La confirmation de la grossesse en cours (au-delà de 12 semaines de gestation) sera obtenue par examen des dossiers hospitaliers pour les échographies effectuées pour les mesures de la clarté nucale ou l'évaluation anatomique.

La randomisation au stade du blastocyste est choisie pour éviter l'annulation du cycle si elle est randomisée plus tôt. Tous les participants seront randomisés selon une approche en intention de traiter. Tous les autres composants du cycle de FIV/ICSI, y compris les médicaments de stimulation, les protocoles de surveillance, etc. seront à la discrétion du médecin de FIV principal du participant ; Bien que ces informations soient documentées, elles ne constitueront pas des critères d'inscription.

Chaque participant inscrit successif à randomiser choisira une enveloppe scellée, opaque et numérotée séquentiellement et sera affecté aux groupes de transfert congelé ou frais, en fonction du contenu de l'enveloppe dérivé à l'aide de la randomisation de blocs générée par ordinateur, en utilisant des tailles de bloc aléatoires de 4 et 6 participants, avec une répartition 1:1. Le contenu de l'enveloppe sera fourni par une personne indépendante non impliquée dans le recrutement de l'étude ou les soins cliniques des participants.