A jó prognózisú betegek terhességi eredményeinek összehasonlítása a friss és a „befagyasztott” egyszeri blasztociszta transzferek között

Ez egy randomizált, kontrollált vizsgálat lesz, amely jó prognózisú meddőségben szenvedő betegeket von be, akik in vitro megtermékenyítésen (IVF) +/- intracitoplazmatikus spermiuminjekción (ICSI) esnek át. A jó prognózist a következők határozzák meg: életkor <35 év, 1. IVF vagy IVF/ICSI ciklus, normál petefészek-tartalék paraméterek (antral tüszőszám (AFC) >12, antimuller hormon (AMH) > 15 pmol/L, ciklus 3. nap tüszőstimuláló hormon (FSH) < 10 NE), elsősorban petesejtek faktor/férfi faktor ejakulált spermiummal vagy megmagyarázhatatlan meddőséggel, akiknél 3 vagy több jó minőségű blasztociszta alakul ki (megfelelő minőség a friss embrió transzferhez vagy a krioprezervációhoz 5 nappal a petesejtek eltávolítása után).

Minden résztvevő IVF/ICSI cikluson megy keresztül, hosszú gonadotropin releasing hormon (GnRH) agonista vagy GnRH antagonista protokollok alkalmazásával. A hosszú GnRH agonista ciklusokban a résztvevők kombinált orális fogamzásgátló tablettát (OCP) szednek 21-42 napig. A GnRH agonista buserelin-acetát (0,2 mg szubkután naponta) 5 nappal az utolsó OCP bevétele előtt kezdődik, 5 napos átfedésben, és a hCG triggerelés napjáig folytatják. A GnRH antagonista ciklusokban a nőket vagy orális kombinált fogamzásgátló tablettával (OCP) csökkentik 14-21 napig, a stimulációs ciklus 3. napjától kezdve, vagy napi 4 mg ösztrogénnel, körülbelül 7-től kezdődően. napok az ovuláció után a stimuláció előtti ciklusban. A résztvevők folytatják az OCP-t vagy az ösztrogént a klinika ütemtervében meghatározott, kijelölt leállítási napig. Mind az agonista, mind az antagonista ciklusban az FSH-t minden páciens rekombináns vagy humán menopauzális gonadotropin (HMG) formájában kapja, napi 150 NE (nemzetközi egység) és 300 NE közötti dózisban, a vizsgáló megítélése szerint. Az FSH vagy az OCP vagy az ösztrogén megvonását követő természetes 3. napon, vagy az ütemezési követelményektől függően egy „kijelölt” 3. napon kezdődik. Az FSH-dózist 4 napig fenntartjuk, ezt követően a transzvaginális ultrahangvizsgálat során észlelt tüszőfejlődés eredményeinek és a szérum ösztradiolszintnek megfelelően dózistitrálásra kerülhet sor, amely először a ciklus 7. napján következik be. Az ultrahang és a szérumszint folyamatos monitorozása minden 1. 2 nap a humán chorion gonadotropin (hCG) kioldásáig. A GnRH antagonista ciklusokban a GnRH agonistát napi 250 mcg adaggal kezdik, amikor a következők bármelyike ​​először bekövetkezik: ciklus 9. napja, ösztradiolszint > 2000 pmol/L, ólomtüsző > 14 mm átmérőjű, és a hCG kioldásáig folytatódott. A hCG (5000-10 000 NE) beadásának időzítése akkor történik meg, ha legalább három ólomtüsző átmérője >17 mm. A petesejtek kinyerésére a hCG beadása után 36 órával kerül sor.

A megtermékenyítés vagy a rutin IVF-et vagy ICSI-t alkalmazza, a meddőség etiológiájától és a spermium minőségétől függően. Az ICSI-vel csak az érett petesejteket lehet megtermékenyíteni. Az embrióértékelés a klinika szabványos protokollja szerint történik. A megtermékenyítés utáni 5. napon végzett embrióértékelés határozza meg a tanulmányba való felvételre való végleges jogosultságot. A beleegyező résztvevőket 3 vagy több mélyhűtési minőségű blasztocisztával (2BB vagy magasabb, Gardner-kritériumok szerint osztályozva) véletlenszerűen besorolják a friss, egyetlen embriótranszferre (SET) (és az összes jó minőségű szuperszámú blasztociszta mélyhűtésére), vagy egyetlen fagyasztott embriótranszferre. (FET) késleltetett a következő menstruációs ciklusra az összes jó minőségű blasztociszta mélyhűtését követően. Minden FET-ciklust egy standard endometrium-előkészítési protokoll szerint hajtanak végre, amely magában foglalja a hüvelyi ösztradiol körülbelül 14 napos beadását. A luteális támogatás akár friss, akár FET ciklusban hüvelyi mikronizált progeszteronnal történik, 200 mg vaginálisan naponta 2-3 alkalommal, a friss ET utáni naptól kezdve, és 6 nappal a FET előtt, ha a dokumentált méhnyálkahártya vastagsága eléri a 8 mm-t vagy annál nagyobbat. Először a legjobb minőségű blasztocisztát szállítják át. Ha a FET csoportban a legjobb blasztociszta nem éli túl a felmelegedést, a második legjobb blasztociszta kerül felhasználásra. Minden mélyhűtést üvegezéssel hajtanak végre. A luteális fázisú progeszteron vagy a 10 hetes terhességig (folyamatban lévő terhesség esetén), vagy addig, amíg az embrióátültetés dátuma után 14 nappal dokumentáltan negatív szérum hCG-szintet nem észlelnek.

Dokumentált pozitív hCG szérumszint esetén a résztvevőt a terhesség 7. hetében transzvaginális ultrahangvizsgálatnak vetik alá, hogy dokumentálják a terhességi zsákok számát (beültetés) és a klinikai terhességi arányt (pozitív magzati szívverés). A folyamatban lévő (12 hetes terhességen túli) terhesség megerősítését a nyaki átlátszóság mérése vagy anatómiai értékelés céljából végzett ultrahangok kórházi feljegyzései alapján kell megerősíteni.

A blasztociszta stádiumában történő randomizálást úgy választják meg, hogy elkerüljék a ciklus megszakítását, ha korábban randomizálják. Minden résztvevő véletlenszerűen kerül kiválasztásra a kezelési szándék alapján. Az IVF/ICSI ciklus minden egyéb összetevője, beleértve a stimuláló gyógyszereket, a monitorozási protokollokat stb., a résztvevő elsődleges IVF-orvosának belátása szerint történik; bár ez az információ dokumentálva lesz, nem képezi a beiratkozás kritériumát.

Minden véletlenszerűen kiválasztott, egymást követő beiratkozott résztvevő sorszámmal ellátott, átlátszatlan, lezárt borítékot választ, és a 4-es véletlenszerű blokkméretek felhasználásával, a számítógép által generált blokk véletlenszerűsítésével nyert borítéktartalom alapján vagy a lefagyasztott vagy az új átviteli csoportba sorolja be őket. 6 résztvevő, 1:1 kiosztással. A boríték tartalmát egy független személy biztosítja, aki nem vesz részt a vizsgálati toborzásban vagy a résztvevők klinikai ellátásában.