Сравнение исходов беременности у пациенток с хорошим прогнозом при переносе одиночной бластоцисты в свежем виде и в режиме «замораживания всех»

Это будет рандомизированное контролируемое исследование с участием пациенток с бесплодием с хорошим прогнозом, которым проводится экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) +/- интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ИКСИ). Хороший прогноз определяется как: возраст <35 лет, 1-й цикл ЭКО или ЭКО/ИКСИ, нормальные параметры овариального резерва (количество антральных фолликулов (АФК)> 12, антимюллеров гормон (АМГ)> 15 пмоль/л, 3-й день цикла, фолликулостимулирующий гормон). (ФСГ) < 10 МЕ), в первую очередь трубный фактор/мужской фактор с эякулированной спермой или бесплодием неясной этиологии, которые достигают 3 или более бластоцист высокого качества (надлежащее качество либо для переноса свежих эмбрионов, либо для криоконсервации через 5 дней после извлечения ооцитов).

Все участники будут проходить цикл ЭКО/ИКСИ с использованием либо длинных агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), либо антагонистов ГнРГ. В длинных циклах агонистов ГнРГ участники будут принимать комбинированные оральные контрацептивы (ОКП) в течение 21-42 дней. Агонист гонадолиберина бусерелина ацетат (0,2 мг подкожно в день) будет начат за 5 дней до приема последнего орального контрацептива, для 5-дневного перекрытия, и будет продолжаться до дня запуска ХГЧ. В циклах антагонистов ГнРГ женщину подавляют либо пероральными комбинированными противозачаточными таблетками (ОКП) в течение 14-21 дней, начиная с 3-го дня цикла до стимуляции, либо эстрогеном в дозе 4 мг перорально ежедневно, начиная примерно с 7-го дня. дней после овуляции в цикле до стимуляции. Участники продолжают прием оральных контрацептивов или эстрогена до назначенного дня остановки, как определено расписанием клиники. Как в циклах с агонистами, так и в циклах с антагонистами ФСГ будет даваться каждому пациенту в форме либо рекомбинантного, либо человеческого менопаузального гонадотропина (ЧМГ) в дозах от 150 МЕ (международных единиц) до 300 МЕ в день, в соответствии с заключением исследователя. ФСГ будет начинаться либо на 3-й естественный день после отмены ОК или эстрогена, либо на «назначенный» 3-й день в зависимости от требований графика. Доза ФСГ будет поддерживаться в течение 4 дней, после чего дозу можно будет титровать в соответствии с результатами развития фолликулов, наблюдаемыми при трансвагинальном УЗИ, и уровнями эстрадиола в сыворотке, что впервые происходит на 7-й день цикла. Непрерывный мониторинг уровня фолликулов и сыворотки будет проводиться каждые 1–2 часа. 2 дня до момента запуска хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). В циклах антагонистов ГнРГ прием агонистов ГнРГ будет начинаться в дозе 250 мкг в день при появлении любого из следующих признаков: 9-й день цикла, уровень эстрадиола > 2000 пмоль/л, свинцовый фолликул > 14 мм в диаметре и продолжалась до времени триггера ХГЧ. Сроки введения ХГЧ (5000–10 000 МЕ) назначают, когда по крайней мере три свинцовых фолликула достигают диаметра > 17 мм. Забор ооцитов будет проводиться через 36 часов после введения ХГЧ.

Для оплодотворения будет использоваться стандартное ЭКО или ИКСИ, в зависимости от этиологии бесплодия и качества спермы. При ИКСИ осеменяют только зрелые ооциты. Оценка эмбрионов будет проводиться в соответствии со стандартными протоколами клиники. Оценка эмбриона на 5-й день после оплодотворения определит окончательное право на участие в исследовании. Согласившиеся участники с 3 или более бластоцистами, пригодными для криоконсервации (2ВВ или выше, оцениваемые в соответствии с критериями Гарднера), затем будут рандомизированы для переноса одного свежего эмбриона (SET) (и криоконсервации всех дополнительных бластоцист хорошего качества) или переноса одного замороженного эмбриона. (FET) отложено до следующего менструального цикла после криоконсервации всех бластоцист хорошего качества. Все циклы FET будут проводиться в соответствии со стандартным протоколом подготовки эндометрия, включающим вагинальное введение эстрадиола в течение примерно 14 дней. Лютеиновая поддержка в циклах свежей или FET будет осуществляться микронизированным прогестероном вагинально, по 200 мг вагинально 2-3 раза в день, начиная со дня после свежей ET и за 6 дней до FET, после достижения документально подтвержденной толщины эндометрия 8 мм или более. Бластоциста наилучшего качества будет пересажена первой. Если лучшая бластоциста не выдерживает нагревания в группе FET, будет использоваться вторая лучшая бластоциста. Вся криоконсервация будет проводиться методом витрификации. Прогестерон в лютеиновой фазе будет продолжаться либо до 10 недель беременности (при продолжающейся беременности), либо до документально подтвержденного отрицательного уровня ХГЧ в сыворотке, полученного через 14 дней после даты переноса эмбрионов.

При подтвержденном положительном уровне ХГЧ в сыворотке участница пройдет трансвагинальное УЗИ на 7 неделе беременности, чтобы задокументировать количество плодных яиц (имплантация) и клиническую частоту наступления беременности (положительное сердцебиение плода). Подтверждение текущей беременности (после 12 недель гестации) будет получено путем изучения больничных записей для ультразвуковых исследований, выполненных для измерения прозрачности воротникового пространства или анатомической оценки.

Рандомизация на стадии бластоцисты выбрана, чтобы избежать отмены цикла при более ранней рандомизации. Все участники будут рандомизированы в зависимости от подхода к лечению. Все остальные компоненты цикла ЭКО/ИКСИ, включая препараты для стимуляции, протоколы мониторинга и т. д., остаются на усмотрение основного врача участника ЭКО; хотя эта информация будет задокументирована, она не будет являться критерием для зачисления.

Каждый последующий зарегистрированный участник, который будет рандомизирован, выберет последовательно пронумерованный, непрозрачный, запечатанный конверт и будет назначен либо в группу замораживания всех, либо в группу свежего перевода на основе содержимого конверта, полученного с использованием компьютерной рандомизации блоков с использованием случайных размеров блоков 4 и 6 участников, с распределением 1:1. Содержимое конверта будет предоставлено независимым лицом, не участвующим в наборе участников исследования или клиническом обслуживании участников.