Comparación de los resultados del embarazo en pacientes con buen pronóstico entre transferencias de blastocisto único fresco y 'congelado'

Este será un ensayo controlado aleatorizado en el que participarán pacientes con infertilidad de buen pronóstico que se someten a fertilización in vitro (FIV) +/- inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI). El buen pronóstico se define como: edad < 35 años, primer ciclo de FIV o FIV/ICSI, parámetros de reserva ovárica normales (recuento de folículos antrales (AFC) > 12, hormona antimülleriana (AMH) > 15 pmol/l, día 3 del ciclo, hormona estimulante del folículo (FSH) < 10 UI), principalmente factor tubárico/factor masculino con esperma eyaculado o infertilidad inexplicable, que logran 3 o más blastocistos de alta calidad (calidad adecuada para transferencia de embriones frescos o criopreservación a los 5 días posteriores a la recuperación de ovocitos).

Todos los participantes se someterán a un ciclo de FIV/ICSI utilizando protocolos de agonista largo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) o de antagonista de la GnRH. En los ciclos largos de agonistas de GnRH, los participantes tomarán una píldora anticonceptiva oral combinada (OCP) durante 21 a 42 días. El acetato de buserelina, agonista de la GnRH (0,2 mg por vía subcutánea al día), se iniciará 5 días antes de tomar el último ACO, con una superposición de 5 días, y se continuará hasta el día en que se active la hCG. En los ciclos de antagonistas de GnRH, las mujeres estarán reguladas a la baja con una píldora anticonceptiva oral combinada (AO) durante 14 a 21 días, comenzando el día 3 del ciclo del ciclo de preestimulación, o con 4 mg de estrógeno por vía oral diariamente comenzando aproximadamente 7 días post-ovulación en el ciclo de pre-estimulación. Los participantes continúan con el OCP o el estrógeno hasta el día de finalización designado según lo determine el cronograma de la clínica. Tanto en los ciclos de agonista como de antagonista, la FSH se administrará a cada paciente en forma recombinante o de gonadotropina menopáusica humana (HMG), en dosis que oscilan entre 150 UI (unidades internacionales) y 300 UI diarias, según el criterio del investigador. La FSH comenzará en un día natural 3 después de la abstinencia de OCP o estrógeno, o en un día 3 'asignado', según los requisitos de programación. La dosis de FSH se mantendrá durante 4 días, después de lo cual se puede ajustar la dosis según los resultados del desarrollo folicular observado en la ecografía transvaginal y los niveles séricos de estradiol, que se produce por primera vez el día 7 del ciclo. 2 días hasta el momento de activación de la gonadotropina coriónica humana (hCG). En los ciclos de antagonistas de GnRH, se iniciará un agonista de GnRH a una dosis de 250 mcg diarios cuando ocurra cualquiera de los siguientes: día 9 del ciclo, nivel de estradiol > 2000 pmol/L, folículo principal > 14 mm de diámetro, y será continuó hasta el momento del disparo de hCG. El momento de la administración de hCG (5000-10 000 UI) ocurrirá una vez que al menos tres folículos de plomo tengan diámetros > 17 mm. La recuperación de ovocitos se realizará 36 horas después de la administración de hCG.

La fertilización utilizará FIV o ICSI de rutina, según la etiología de la infertilidad y la calidad del esperma. Con ICSI, solo se inseminarán ovocitos maduros. La evaluación del embrión se realizará según los protocolos estándar de la clínica. La evaluación del embrión el día 5 posterior a la fertilización dictará la elegibilidad final para la inscripción en el estudio. Los participantes que den su consentimiento con 3 o más blastocistos con calidad de criopreservación (2BB o más, clasificados según los criterios de Gardner) serán asignados al azar a una transferencia de embrión único fresco (SET) (y criopreservación de todos los blastocistos supernumerarios de buena calidad) o una transferencia de embrión único congelado (FET) retrasado hasta el siguiente ciclo menstrual después de la crioconservación de todos los blastocistos de buena calidad. Todos los ciclos FET se realizarán bajo un protocolo de preparación endometrial estándar que incluye la administración vaginal de estradiol durante aproximadamente 14 días. El soporte lúteo en ciclos frescos o FET será con progesterona vaginal micronizada, 200 mg por vía vaginal 2-3 veces al día, comenzando el día siguiente a la ET fresca y 6 días antes de la FET, una vez que se logre un grosor endometrial documentado de 8 mm o más. El blastocisto de mejor calidad se transferirá primero. Si el mejor blastocisto no sobrevive al calentamiento en el grupo FET, se utilizará el segundo mejor blastocisto. Toda la criopreservación se realizará por vitrificación. La progesterona de la fase lútea continuará hasta las 10 semanas de gestación (en un embarazo en curso) o hasta que se obtenga un nivel de hCG sérico negativo documentado 14 días después de la fecha de la transferencia del embrión.

Con un nivel sérico de hCG positivo documentado, la participante se someterá a una ecografía transvaginal a las 7 semanas de gestación para documentar el número de sacos gestacionales (implantación) y la tasa de embarazo clínico (latidos cardíacos fetales positivos). La confirmación del embarazo en curso (más de 12 semanas de gestación) se obtendrá mediante la revisión de los registros hospitalarios de ecografías realizadas para mediciones de translucencia nucal o evaluación anatómica.

Se elige la aleatorización en el estadio de blastocisto para evitar la cancelación del ciclo si se aleatoriza antes. Todos los participantes serán aleatorizados por intención de tratar. Todos los demás componentes del ciclo de FIV/ICSI, incluidos los medicamentos de estimulación, los protocolos de control, etc., quedarán a discreción del médico de FIV primario del participante; Si bien esta información se documentará, no constituirá un criterio para la inscripción.

Cada participante inscrito sucesivo para ser aleatorizado elegirá un sobre cerrado, opaco y numerado secuencialmente y será asignado a los grupos de congelación total o de transferencia fresca, en función del contenido del sobre derivado mediante la aleatorización de bloques generada por computadora, utilizando tamaños de bloques aleatorios de 4 y 6 participantes, con una asignación 1:1. El contenido del sobre será proporcionado por una persona independiente que no participe en el reclutamiento del estudio ni en la atención clínica de los participantes.