Comparação dos resultados da gravidez em pacientes com bom prognóstico entre transferências de blastocistos únicos recentes e "congelados"

Este será um estudo controlado randomizado envolvendo pacientes com infertilidade de bom prognóstico submetidos a fertilização in vitro (FIV) +/- injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI). Bom prognóstico é definido como: idade <35 anos, 1º ciclo de fertilização in vitro ou fertilização in vitro/ICSI, parâmetros normais de reserva ovariana (contagem de folículos antrais (AFC) > 12, hormônio antimulleriano (AMH) > 15 pmol/L, dia 3 do ciclo hormônio folículo estimulante (FSH) < 10 UI), principalmente fator tubário/fator masculino com esperma ejaculado ou infertilidade inexplicável, que atingem 3 ou mais blastocistos de alta qualidade (qualidade adequada para transferência de embriões frescos ou criopreservação até 5 dias após a recuperação de oócitos).

Todos os participantes serão submetidos a um ciclo de fertilização in vitro/ICSI utilizando protocolos de agonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) ou antagonista de GnRH. Nos longos ciclos de agonista de GnRH, os participantes tomarão uma pílula anticoncepcional oral combinada (OCP) por 21 a 42 dias. O agonista de GnRH acetato de buserelina (0,2 mg por via subcutânea diariamente) será iniciado 5 dias antes do último ACO ser tomado, por uma sobreposição de 5 dias, e continuado até o dia do hCG. Nos ciclos antagonistas de GnRH, as mulheres serão reguladas para baixo com uma pílula anticoncepcional oral combinada (OCP) por 14-21 dias, começando no dia 3 do ciclo do ciclo de pré-estimulação, ou com estrogênio 4 mg por via oral diariamente começando aproximadamente 7 dias pós-ovulação no ciclo pré-estimulação. Os participantes continuam o OCP ou estrogênio até o dia de parada designado, conforme determinado pelo cronograma da clínica. Nos ciclos agonistas e antagonistas, o FSH será administrado a cada paciente nas formas recombinante ou de gonadotrofina menopáusica humana (HMG), em doses variando de 150 UI (unidades internacionais) a 300 UI diariamente, conforme julgamento do investigador. O FSH começará no dia 3 natural após a retirada do OCP ou do estrogênio, ou no dia 3 'atribuído', com base nos requisitos de agendamento. A dose de FSH será mantida por 4 dias, após o que a titulação da dose pode ocorrer de acordo com os resultados do desenvolvimento folicular observados na ultrassonografia transvaginal e dos níveis séricos de estradiol, que ocorre pela primeira vez no dia 7 do ciclo. O monitoramento contínuo dos níveis sérico e ultrassonográfico ocorrerá a cada 1- 2 dias até o momento do disparo da gonadotrofina coriônica humana (hCG). Nos ciclos do antagonista de GnRH, um agonista de GnRH será iniciado na dose de 250 mcg diariamente quando ocorrer pela primeira vez qualquer um dos seguintes: dia 9 do ciclo, nível de estradiol > 2.000 pmol/L, folículo de chumbo > 14 mm de diâmetro e será continuou até o momento do disparo do hCG. O momento da administração de hCG (5.000-10.000 UI) ocorrerá quando pelo menos três folículos de chumbo tiverem diâmetros > 17 mm. A captação de ovócitos será realizada 36 horas após a administração do hCG.

A fertilização utilizará FIV de rotina ou ICSI, dependendo da etiologia da infertilidade e da qualidade do esperma. Com ICSI, apenas oócitos maduros serão inseminados. A avaliação do embrião ocorrerá de acordo com os protocolos padrão da clínica. A avaliação do embrião no dia 5 após a fertilização determinará a elegibilidade final para inscrição no estudo. Os participantes que consentirem com 3 ou mais blastocistos com qualidade de criopreservação (2BB ou superior, classificados de acordo com os critérios de Gardner) serão então randomizados para transferência de embrião único fresco (SET) (e criopreservação de todos os blastocistos supranumerários de boa qualidade) ou uma única transferência de embrião congelado (FET) atrasado para o ciclo menstrual subsequente após a criopreservação de todos os blastocistos de boa qualidade. Todos os ciclos FET serão realizados sob um protocolo padrão de preparação endometrial envolvendo administração de estradiol vaginal por aproximadamente 14 dias. O suporte lúteo em ciclos frescos ou FET será com progesterona micronizada vaginal, 200 mg por via vaginal 2-3 vezes ao dia, começando no dia seguinte ao ET fresco e 6 dias antes do FET, uma vez que a espessura endometrial documentada de 8 mm ou mais seja alcançada. O blastocisto de melhor qualidade será transferido primeiro. Caso o melhor blastocisto não sobreviva ao aquecimento no grupo FET, o segundo melhor blastocisto será usado. Toda a criopreservação será realizada por vitrificação. A progesterona da fase lútea continuará até 10 semanas de gestação (em uma gravidez em andamento) ou até um nível sérico negativo documentado de hCG coletado 14 dias após a data da transferência do embrião.

Com um nível sérico de hCG positivo documentado, a participante será submetida a uma ultrassonografia transvaginal na 7ª semana de gestação para documentar o número de sacos gestacionais (implante) e a taxa de gravidez clínica (batimentos cardíacos fetais positivos). A confirmação da gravidez em andamento (além de 12 semanas de gestação) será obtida pela revisão dos registros hospitalares para ultrassonografias realizadas para medidas de translucência nucal ou avaliação anatômica.

A randomização no estágio de blastocisto é escolhida para evitar o cancelamento do ciclo se randomizado anteriormente. Todos os participantes serão randomizados por uma abordagem de intenção de tratar. Todos os outros componentes do ciclo de fertilização in vitro/ICSI, incluindo medicamentos de estimulação, protocolos de monitoramento, etc., ficarão a critério do médico de fertilização in vitro principal do participante; embora essas informações sejam documentadas, elas não constituirão critérios para inscrição.

Cada participante inscrito sucessivamente para ser randomizado escolherá um envelope numerado sequencialmente, opaco e lacrado e será atribuído aos grupos de congelar tudo ou de transferência recente, com base no conteúdo do envelope derivado da randomização de blocos gerada por computador, utilizando tamanhos de blocos aleatórios de 4 e 6 participantes, com uma alocação de 1:1. O conteúdo do envelope será fornecido por um indivíduo independente não envolvido no recrutamento do estudo ou no atendimento clínico dos participantes.