Confronto dei risultati della gravidanza in pazienti con buona prognosi tra trasferimenti di blastocisti singoli freschi e "congelati"

Questo sarà uno studio controllato randomizzato che coinvolge pazienti con infertilità a buona prognosi sottoposti a fecondazione in vitro (IVF) +/- iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI). La prognosi buona è definita come: età <35 anni, 1° ciclo di fecondazione in vitro o fecondazione in vitro/ICSI, parametri di riserva ovarica normali (conta dei follicoli antrali (AFC) >12, ormone antimulleriano (AMH) > 15 pmol/L, giorno del ciclo 3 ormone follicolo-stimolante (FSH) < 10 UI), principalmente fattore tubarico/fattore maschile con sperma eiaculato o infertilità inspiegabile, che ottengono 3 o più blastocisti di alta qualità (qualità adeguata per il trasferimento di embrioni freschi o per la crioconservazione entro 5 giorni dal recupero degli ovociti).

Tutti i partecipanti saranno sottoposti a un ciclo di fecondazione in vitro / ICSI utilizzando l'agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine lunghe (GnRH) o i protocolli dell'antagonista del GnRH. Nei lunghi cicli di agonisti del GnRH, i partecipanti assumeranno una pillola contraccettiva orale combinata (OCP) per 21-42 giorni. L'agonista del GnRH buserelin acetato (0,2 mg per via sottocutanea al giorno) verrà avviato 5 giorni prima dell'assunzione dell'ultimo OCP, per una sovrapposizione di 5 giorni, e continuato fino al giorno del trigger hCG. Nei cicli di antagonisti del GnRH, le donne saranno sottoregolate con una pillola contraccettiva orale combinata (OCP) per 14-21 giorni, a partire dal giorno 3 del ciclo di pre-stimolazione, o con estrogeni 4 mg per via orale al giorno a partire da circa 7 giorni dopo l'ovulazione nel ciclo di pre-stimolazione. I partecipanti continuano l'OCP o gli estrogeni fino al giorno di arresto designato, come determinato dal programma della clinica. In entrambi i cicli agonista e antagonista, l'FSH verrà somministrato a ciascun paziente in forma ricombinante o gonadotropina umana della menopausa (HMG), a dosi comprese tra 150 UI (unità internazionali) e 300 UI al giorno, secondo il giudizio dello sperimentatore. L'FSH inizierà il giorno 3 naturale successivo all'interruzione dell'OCP o degli estrogeni o il giorno 3 "assegnato", in base ai requisiti di programmazione. La dose di FSH verrà mantenuta per 4 giorni, dopodiché può avvenire la titolazione della dose in base ai risultati dello sviluppo follicolare osservati all'ecografia transvaginale e ai livelli sierici di estradiolo, che si verifica per la prima volta il giorno 7 del ciclo. 2 giorni fino al momento dell'attivazione della gonadotropina corionica umana (hCG). Nei cicli di antagonisti del GnRH, un agonista del GnRH verrà avviato a una dose di 250 mcg al giorno quando si verifica per la prima volta uno dei seguenti eventi: giorno 9 del ciclo, livello di estradiolo > 2000 pmol/L, follicolo di piombo > 14 mm di diametro, e sarà continuato fino al momento del trigger hCG. La tempistica della somministrazione di hCG (5000-10.000 UI) avverrà quando almeno tre follicoli di piombo avranno un diametro > 17 mm. Il prelievo degli ovociti verrà eseguito 36 ore dopo la somministrazione di hCG.

La fecondazione utilizzerà la fecondazione in vitro o l'ICSI di routine, a seconda dell'eziologia dell'infertilità e della qualità dello sperma. Con l'ICSI verranno inseminati solo gli ovociti maturi. La valutazione dell'embrione avverrà secondo i protocolli standard della clinica. La valutazione dell'embrione il giorno 5 dopo la fecondazione determinerà l'ammissibilità finale per l'iscrizione allo studio. I partecipanti consenzienti con 3 o più blastocisti di qualità di crioconservazione (2BB o superiore, classificati secondo i criteri di Gardner) saranno quindi randomizzati al trasferimento di un singolo embrione fresco (SET) (e alla crioconservazione di tutte le blastocisti soprannumerarie di buona qualità) o a un singolo trasferimento di embrione congelato (FET) ritardato al successivo ciclo mestruale dopo la crioconservazione di tutte le blastocisti di buona qualità. Tutti i cicli FET verranno eseguiti secondo un protocollo di preparazione endometriale standard che prevede la somministrazione di estradiolo vaginale per circa 14 giorni. Il supporto luteale nei cicli freschi o FET sarà con progesterone micronizzato vaginale, 200 mg per via vaginale 2-3 volte al giorno, a partire dal giorno successivo all'ET fresco e 6 giorni prima del FET, una volta raggiunto uno spessore endometriale documentato di 8 mm o più. La blastocisti di migliore qualità verrà trasferita per prima. Se la migliore blastocisti non sopravvive al riscaldamento nel gruppo FET, verrà utilizzata la seconda migliore blastocisti. Tutta la crioconservazione sarà eseguita mediante vetrificazione. Il progesterone della fase luteale continuerà fino a 10 settimane di gestazione (in una gravidanza in corso) o fino a un livello sierico negativo documentato di hCG prelevato 14 giorni dopo la data del trasferimento dell'embrione.

Con un livello sierico positivo documentato di hCG, il partecipante verrà sottoposto a un'ecografia transvaginale a 7 settimane di gestazione per documentare il numero di sacchi gestazionali (impianto) e il tasso di gravidanza clinica (battito cardiaco fetale positivo). La conferma della gravidanza in corso (oltre le 12 settimane di gestazione) sarà ottenuta dalla revisione delle cartelle cliniche per gli ultrasuoni eseguiti per le misurazioni della traslucenza nucale o la valutazione anatomica.

La randomizzazione allo stadio di blastocisti viene scelta per evitare l'annullamento del ciclo se randomizzata in precedenza. Tutti i partecipanti saranno randomizzati in base all'intenzione di trattare l'approccio. Tutti gli altri componenti del ciclo di fecondazione in vitro/ICSI, inclusi i farmaci di stimolazione, i protocolli di monitoraggio, ecc. saranno a discrezione del medico di fecondazione in vitro principale del partecipante; mentre queste informazioni saranno documentate, non costituiranno criteri per l'iscrizione.

Ogni successivo partecipante iscritto da randomizzare sceglierà una busta numerata in sequenza, opaca, sigillata e sarà assegnato ai gruppi di trasferimento bloccati o nuovi, in base al contenuto della busta derivato utilizzando la randomizzazione a blocchi generata dal computer, utilizzando blocchi di dimensioni casuali di 4 e 6 partecipanti, con una ripartizione 1:1. I contenuti della busta saranno forniti da un individuo indipendente non coinvolto nel reclutamento dello studio o nell'assistenza clinica dei partecipanti.