Raskaustulosten vertaaminen hyvän ennusteen omaavilla potilailla tuoreen ja "Freeze-All" yksittäisen blastokystasiirron välillä

Tämä on satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, johon osallistuu hyvän ennusteen hedelmättömyyspotilaita, joille tehdään koeputkihedelmöitys (IVF) +/- intrasytoplasminen siittiöinjektio (ICSI). Hyvä ennuste määritellään seuraavasti: ikä <35 vuotta, 1. IVF- tai IVF/ICSI-sykli, normaalit munasarjojen varantoparametrit (antral follikkelimäärä (AFC) >12, antimuller-hormoni (AMH) > 15 pmol/L, syklin 3. päivä follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) < 10 IU), ensisijaisesti munanjohtimen tekijä/miestekijä, jossa siemenneste on ejakuloitunut tai selittämätön hedelmättömyys, joilla on vähintään 3 korkealaatuista blastokystaa (riittävä laatu joko tuoreen alkion siirtoon tai kylmäsäilytykseen 5 päivää munasolun talteenoton jälkeen).

Kaikille osallistujille tehdään IVF/ICSI-sykli käyttäen joko pitkiä gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonistia tai GnRH-antagonistiprotokollia. Pitkien GnRH-agonistisyklien aikana osallistujat ottavat yhdistelmäehkäisytabletteja (OCP) 21–42 päivän ajan. GnRH-agonisti busereliiniasetaatti (0,2 mg ihonalaisesti päivittäin) aloitetaan 5 päivää ennen viimeistä OCP:tä 5 päivän päällekkäisyydellä ja sitä jatketaan hCG-laukaisupäivään saakka. GnRH-antagonistisykleissä naisia ​​joko alennetaan oraalisilla yhdistelmäehkäisypillereillä (OCP) 14–21 päivän ajan, alkaen esistimulaatiosyklin syklin 3. päivästä, tai estrogeenilla 4 mg suun kautta päivittäin alkaen noin 7. päivää ovulaation jälkeen esistimulaatiosyklissä. Osallistujat jatkavat OCP:tä tai estrogeenia määrättyyn lopetuspäivään saakka klinikan aikataulun mukaisesti. Sekä agonisti- että antagonistisyklissä FSH:ta annetaan kullekin potilaalle joko rekombinantti- tai ihmisen menopausaalisen gonadotropiinin (HMG) muodossa annoksina, jotka vaihtelevat 150 IU:sta (kansainvälistä yksikköä) 300 IU:hun päivittäin, tutkijan harkinnan mukaan. FSH alkaa joko luonnollisena päivänä 3 OCP:n tai estrogeenin vieroituksen jälkeen tai "määrättynä" päivänä 3 aikatauluvaatimusten mukaan. FSH-annosta ylläpidetään 4 vuorokautta, jonka jälkeen annosta voidaan titrata transvaginaalisessa ultraäänitutkimuksessa havaittujen follikulaaristen kehitystulosten ja seerumin estradiolitasojen perusteella, mikä tapahtuu ensimmäisen kerran syklin 7. päivänä. Ultraääni- ja seerumitason seurantaa jatketaan joka 1. 2 päivää ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laukaisuhetkeen. GnRH-antagonistisykleissä GnRH-agonisti aloitetaan annoksella 250 mikrogrammaa vuorokaudessa, kun jokin seuraavista tapahtuu ensin: syklin päivä 9, estradiolitaso > 2000 pmol/l, lyijyrakkula halkaisijaltaan > 14 mm, ja jatkui hCG-laukaisuhetkeen asti. hCG:n (5000–10 000 IU) annostelu ajoitetaan, kun vähintään kolmen lyijykuppelin halkaisija on > 17 mm. Munasolujen haku suoritetaan 36 tuntia hCG:n annon jälkeen.

Hedelmöitykseen käytetään joko rutiininomaista IVF- tai ICSI-hoitoa, riippuen hedelmättömyyden etiologiasta ja siittiöiden laadusta. ICSI:llä vain kypsät munasolut siemennetään. Alkioiden arviointi suoritetaan klinikan vakiokäytäntöjen mukaisesti. Alkion arviointi 5. päivänä hedelmöityksen jälkeen sanelee lopullisen kelpoisuuden tutkimukseen ilmoittautumiseen. Hyväksytyt osallistujat, joilla on vähintään kolme kylmäsäilytyslaatuista blastokysta (2BB tai korkeampi, arvosteltu Gardnerin kriteerien mukaan), satunnaistetaan joko tuoreen yksittäisen alkion siirtoon (SET) (ja kaikkien hyvälaatuisten ylimääräisten blastokystien kylmäsäilytykseen) tai yhteen pakastettuun alkionsiirtoon. (FET) viivästyi seuraavaan kuukautiskiertoon kaikkien hyvälaatuisten blastokystien kylmäsäilytyksen jälkeen. Kaikki FET-syklit suoritetaan normaalin kohdun limakalvon valmisteluprotokollan mukaisesti, joka sisältää emättimen estradiolin antamisen noin 14 päivän ajan. Luteaalituki joko tuoreissa tai FET-jaksoissa annetaan emättimen mikronisoidulla progesteronilla, 200 mg vaginaalisesti 2-3 kertaa päivässä, alkaen tuoretta ET:tä seuraavasta päivästä, ja 6 päivää ennen FET:tä, kun dokumentoitu kohdun limakalvon paksuus on 8 mm tai enemmän. Laadukkain blastokysta siirretään ensin. Mikäli paras blastokysta ei selviä lämpenemisestä FET-ryhmässä, käytetään toiseksi parasta blastokystaa. Kaikki kylmäsäilytys suoritetaan lasituksella. Luteaalivaiheen progesteroni jatkuu joko 10 raskausviikkoon asti (menevän raskauden aikana) tai kunnes seerumin hCG-taso on dokumentoitu negatiivinen 14 päivää alkionsiirron jälkeen.

Kun hCG-seerumin taso on dokumentoitu positiivinen, osallistujalle tehdään transvaginaalinen ultraääni 7 raskausviikolla, jotta voidaan dokumentoida raskauspussien lukumäärä (implantaatio) ja kliininen raskausaste (positiivinen sikiön sydämen syke). Jatkuva raskaus (yli 12 raskausviikkoa) saadaan tarkastelemalla sairaalan tallenteet ultraäänitutkimuksista, jotka on tehty niskan läpikuultavuusmittauksia tai anatomista arviointia varten.

Satunnaistaminen blastokystivaiheessa valitaan, jotta vältetään syklin peruuntuminen, jos satunnaistetaan aikaisemmin. Kaikki osallistujat satunnaistetaan hoitotarkoituksen mukaan. Kaikki muut IVF/ICSI-syklin osat, mukaan lukien stimulaatiolääkkeet, seurantaprotokollat ​​jne., ovat osallistujan ensisijaisen IVF-lääkärin harkinnan mukaan. vaikka nämä tiedot dokumentoidaan, ne eivät ole ilmoittautumisen kriteereitä.

Jokainen peräkkäinen satunnaistettava osallistuja valitsee peräkkäin numeroidun, läpinäkymättömän, suljetun kirjekuoren ja jaetaan joko jäädytettyihin tai uusiin siirtoryhmiin, jotka perustuvat kirjekuoren sisältöön, joka on johdettu tietokoneella luodulla lohkosatunnaistuksella käyttäen satunnaisia ​​lohkokokoja 4 ja 6 osallistujaa, jako 1:1. Kirjekuoren sisällön toimittaa riippumaton henkilö, joka ei ole mukana tutkimusrekrytointiin tai osallistujien kliiniseen hoitoon.