Porównanie wyników ciąży u pacjentek z dobrymi rokowaniami między świeżymi a „zamrożonymi” pojedynczymi transferami blastocysty

Będzie to randomizowane badanie kontrolowane z udziałem dobrze rokujących pacjentów z niepłodnością poddawanych zapłodnieniu in vitro (IVF) +/- docytoplazmatyczne wstrzyknięcie plemnika (ICSI). Dobre rokowanie definiuje się jako: wiek <35 lat, 1. cykl IVF lub IVF/ICSI, prawidłowe parametry rezerwy jajnikowej (liczba pęcherzyków antralnych (AFC) > 12, hormon antymullerowski (AMH) > 15 pmol/l, 3. dzień cyklu hormon folikulotropowy (FSH) < 10 IU), głównie czynnik jajowodowy/czynnik męski z wytryskiem plemników lub niewyjaśnioną bezpłodnością, u których uzyskano 3 lub więcej blastocyst wysokiej jakości (odpowiedniej jakości do transferu świeżego zarodka lub kriokonserwacji do 5 dni po pobraniu oocytów).

Wszyscy uczestnicy będą przechodzić cykl IVF/ICSI z wykorzystaniem protokołów agonistów długiego hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) lub antagonistów GnRH. W długich cyklach agonistów GnRH uczestnicy będą przyjmować złożoną doustną pigułkę antykoncepcyjną (OCP) przez 21-42 dni. Agonista GnRH octan busereliny (0,2 mg podskórnie dziennie) zostanie rozpoczęty 5 dni przed przyjęciem ostatniego OCP, przez 5 dni i będzie kontynuowany do dnia wyzwalania hCG. W cyklach z antagonistami GnRH, kobiety będą albo zmniejszane za pomocą złożonej doustnej pigułki antykoncepcyjnej (OCP) przez 14-21 dni, począwszy od 3. dni po owulacji w cyklu przedstymulacyjnym. Uczestnicy kontynuują OCP lub estrogen do wyznaczonego dnia zatrzymania, zgodnie z harmonogramem kliniki. Zarówno w cyklach agonistów, jak i antagonistów FSH będzie podawany każdemu pacjentowi w postaci rekombinowanej lub ludzkiej gonadotropiny menopauzalnej (HMG), w dawkach w zakresie od 150 j.m. (jednostek międzynarodowych) do 300 j.m. na dobę, zgodnie z oceną badacza. FSH rozpocznie się albo naturalnego dnia 3 po odstawieniu OCP lub estrogenu, albo w „wyznaczonym” dniu 3, w oparciu o wymagania harmonogramu. Dawka FSH będzie utrzymywana przez 4 dni, po czym może nastąpić dostosowanie dawki w zależności od wyników rozwoju pęcherzyków obserwowanych w badaniu ultrasonograficznym przezpochwowym i stężenia estradiolu w surowicy, co po raz pierwszy występuje w 7. dniu cyklu. 2 dni do czasu zadziałania ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG). W cyklach z antagonistą GnRH podawanie agonisty GnRH rozpocznie się w dawce 250 µg na dobę, gdy po raz pierwszy wystąpi którekolwiek z poniższych zdarzeń: 9. dzień cyklu, poziom estradiolu > 2000 pmol/l, średnica pęcherzyka ołowiu > 14 mm i zostanie kontynuowano do czasu zadziałania hCG. Czas podania hCG (5000-10 000 j.m.) zostanie ustalony, gdy co najmniej trzy pęcherzyki ołowiowe będą miały średnicę > 17 mm. Pobranie oocytów zostanie przeprowadzone 36 godzin po podaniu hCG.

Zapłodnienie będzie wykorzystywać rutynowe IVF lub ICSI, w zależności od etiologii niepłodności i jakości nasienia. Za pomocą ICSI inseminowane są tylko dojrzałe oocyty. Ocena zarodków zostanie przeprowadzona zgodnie ze standardowymi protokołami kliniki. Ocena zarodka w 5. dniu po zapłodnieniu zadecyduje o ostatecznym zakwalifikowaniu do badania. Uczestnicy, którzy wyrażą zgodę na posiadanie 3 lub więcej blastocyst o jakości nadającej się do kriokonserwacji (2BB lub więcej, oceniane zgodnie z kryteriami Gardnera), zostaną losowo przydzieleni do transferu pojedynczego świeżego zarodka (SET) (i kriokonserwacji wszystkich blastocyst nadliczbowych dobrej jakości) lub transferu pojedynczego zamrożonego zarodka (FET) opóźnione do kolejnego cyklu miesiączkowego po kriokonserwacji wszystkich dobrej jakości blastocyst. Wszystkie cykle FET będą wykonywane zgodnie ze standardowym protokołem przygotowania endometrium obejmującym dopochwowe podawanie estradiolu przez około 14 dni. Wspomaganie fazy lutealnej w cyklach świeżych lub FET będzie zapewnione mikronizowanym progesteronem dopochwowym w dawce 200 mg dopochwowo 2-3 razy dziennie, począwszy od następnego dnia po świeżym ET i 6 dni przed FET, po osiągnięciu udokumentowanej grubości endometrium wynoszącej 8 mm lub więcej. Najlepsza jakość blastocysty zostanie przeniesiona jako pierwsza. Jeśli najlepsza blastocysta nie przetrwa ocieplenia w grupie FET, zostanie użyta druga najlepsza blastocysta. Cała kriokonserwacja zostanie przeprowadzona metodą witryfikacji. Progesteron w fazie lutealnej będzie kontynuowany do 10 tygodnia ciąży (w trwającej ciąży) lub do udokumentowanego ujemnego poziomu hCG w surowicy, pobranego 14 dni po dacie transferu zarodka.

Z udokumentowanym dodatnim poziomem hCG w surowicy uczestniczka zostanie poddana USG przezpochwowemu w 7 tygodniu ciąży w celu udokumentowania liczby pęcherzyków ciążowych (zagnieżdżenia) i klinicznego wskaźnika ciąż (dodatnie bicie serca płodu). Potwierdzenie trwającej ciąży (powyżej 12 tygodnia ciąży) uzyskuje się poprzez przegląd dokumentacji szpitalnej dotyczącej badań ultrasonograficznych wykonanych w celu pomiaru przezierności karku lub oceny anatomicznej.

Randomizacja na etapie blastocysty jest wybrana, aby uniknąć anulowania cyklu, jeśli zostanie wybrana wcześniej. Wszyscy uczestnicy zostaną wybrani losowo według podejścia zgodnego z zamiarem leczenia. Wszystkie inne elementy cyklu IVF/ICSI, w tym leki stymulujące, protokoły monitorowania itp., będą leżały w gestii lekarza prowadzącego IVF uczestnika; chociaż informacje te zostaną udokumentowane, nie będą stanowić kryteriów rejestracji.

Każdy kolejny rejestrowany uczestnik, który ma zostać wylosowany, wybierze ponumerowaną sekwencyjnie, nieprzejrzystą, zapieczętowaną kopertę i zostanie przydzielony do grup z zamrożonymi wszystkimi lub świeżymi transferami, w oparciu o zawartość kopert uzyskaną za pomocą wygenerowanej komputerowo losowości bloków, z wykorzystaniem losowych rozmiarów bloków 4 i 6 uczestników, z alokacją 1:1. Zawartość koperty zostanie dostarczona przez niezależną osobę niezaangażowaną w rekrutację do badania ani opiekę kliniczną nad uczestnikami.