Exploratory farmakodynamisk studie av Tenofovir-baserade produkter
1 september 2016 uppdaterad av: CONRAD
Fas I Exploratorisk farmakodynamisk studie av Tenofovir-baserade produkter
Denna studie på en plats är utformad för att beskriva och mäta effektiviteten av oral kontra vaginal dosering av TFV-baserade produkter, specifikt emtricitabin/tenofovirdisoproxilfumarat orala tabletter (Truvada) kontra tenofovir intravaginala ringar (IVR).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att jämföra en intravaginal undersökningsring som innehåller tenofovir (TFV) med en FDA-godkänd medicin i tablettform som kallas Truvada®. Den kommer att bedöma och jämföra tablettens och den intravaginala ringens förmåga att förhindra HIV-överföring (humant immunbristvirus, viruset som orsakar AIDS).
Studien kommer att registrera friska, icke-gravida, HIV-negativa, premenopausala kvinnor (i åldern 18-50, med regelbundna menstruationscykler) som inte löper risk att bli gravid.
Inskrivningsmålet är att 20 deltagare ska slutföra studien.
Deltagarna kommer att få i uppdrag att använda en av studieprodukterna: oral tablett eller intravaginal ring. Deltagarna kommer att ta den orala tabletten varje dag i 14 dagar eller bära den intravaginala ringen hela dagen och natten i 14 dagar/nätter. Blod, underlivsvätskeprov och underlivsprover (biopsier) tas vid två besök. Dessa provinsamlingar kommer att ske före och efter användning av den tilldelade studieprodukten. Proverna kommer att testas för att:
- Bestäm nivåerna av läkemedel i blod- och könsvävnadsprover
- Se om proverna som tagits från slidan och livmoderhalsen efter användning av studieprodukten ger skydd mot HIV i laboratoriet
- Se till att laboratorietestet som används för att mäta HIV-infektion i proverna fungerar bra när det används upprepade gånger.
Dessutom kommer denna studie också att utvärdera de returnerade TFV-ringarna för att se om de användes enligt instruktionerna.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
25
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
- Eastern Virginia Medical School
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 50 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Allmänt god hälsa (genom frivilliga anamnes och prövarens bedömning) utan någon kliniskt signifikant systemisk sjukdom (inklusive, men inte begränsat till signifikant leversjukdom/hepatit, gastrointestinala sjukdomar, njursjukdom, sköldkörtelsjukdom, osteoporos eller skelettsjukdom och diabetes) och med en intakt mag-tarmkanal, livmoder och livmoderhals
- Har för närvarande regelbundna menstruationscykler på 21-35 dagar enligt deltagarrekord
Villig att avstå från vaginalt samlag och all annan vaginal aktivitet inklusive användning av vaginala produkter (tamponger, spermiedödande medel, smörjmedel och duschar) förutom studieprodukter:
- 48 timmar före besök 2 till sex dagar efter besök 2
- 48 timmar före besök 3 till sex dagar efter besök 4
- Vaginal och cervikal anatomi som, enligt utredarens uppfattning, lämpar sig för enkel insamling av prover från underlivet
- Beräknad beräknad kreatininclearance (eCcr) på minst 60 ml/min
- Historik av cellprov och uppföljning i enlighet med standard klinisk praxis som beskrivs i studiemanualen eller villig att genomgå ett cellprov vid besök 1
Skyddas från graviditet av något av följande:
- sterilisering av någon av parterna
- nykterhet
- samma könsförhållande
- kondomer
- kombinerade preventivmedel (inklusive orala, plåster)
- kopparspiral
- Villig och kan följa protokollkrav inklusive att svälja tabletter
- Villig att ge frivilligt samtycke och underteckna ett informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Historia av hysterektomi
- För närvarande gravid eller inom två kalendermånader från det senaste graviditetsresultatet. Obs: om nyligen gravid måste ha haft minst två spontana menstruationer sedan graviditetsutgången
- Injektion av Depo-Provera under de senaste 10 månaderna eller användning av annat gestagenbaserat preventivmedel (inklusive hormonspiral)
- Ammar för närvarande eller planerar att amma under studiens gång
- Historik av känslighet/allergi mot någon komponent i studieprodukterna, lokalbedövningsmedel eller mot både silvernitrat och Monsels lösning
- Under de senaste tre månaderna, diagnostiserats med eller behandlats för någon STI, genom självrapportering
- Positivt test för Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhea, Chlamydia trachomatis, HIV eller Hepatit B ytantigen (HBsAg) Obs: Kvinnor med en historia av genital herpes som har varit asymtomatiska i minst tre månader kan övervägas för kvalificering
- Kroniska eller akuta vulva- eller vaginala symtom (smärta, irritation, fläckar/blödningar, flytningar, etc.)
- Känd blödningsrubbning som kan leda till långvarig eller kontinuerlig blödning med biopsi
- Systemisk användning under de senaste två veckorna eller förväntad användning under studien av något av följande: kortikosteroider, antibiotika, antikoagulantia eller andra läkemedel som är kända för att förlänga blödning och/eller koagulering, svampdödande medel eller antivirala medel (t.ex. acyklovir, valacyclovir, Viread®, Atripla®, Emtriva® eller Complera®)
- Aktuell eller förväntad kronisk användning av NSAID eller Tylenol under hela studien
- Grad 2 eller högre laboratorieavvikelse, enligt 2014 års uppdatering av Division of AIDS, National Institute of Allergy and Infectious Disease (DAIDS) Tabell för gradering av svårighetsgraden av biverkningar, eller kliniskt signifikant laboratorieavvikelse som fastställts av läkaren
- Onormala fynd vid laboratorie- eller fysisk undersökning eller ett socialt eller medicinskt tillstånd hos antingen volontären eller som, enligt utredarens åsikt, skulle göra deltagande i studien osäkert eller skulle försvåra tolkningen av data
- Känt aktuellt drog- eller alkoholmissbruk som kan påverka studiens efterlevnad
- Deltagande i någon annan undersökningsprövning under de senaste 30 dagarna eller planerat deltagande i någon annan undersökningsprövning under studien
- Historik av gynekologiska ingrepp (inklusive genital piercing) på de yttre könsorganen, slidan eller livmoderhalsen under de senaste 14 dagarna
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Tenofovir intravaginal ring
Den intravaginala tenofovirringen (TFV IVR) är 55,0 mm i diameter och består av ett enda segment av polyuretanslang med en ytterdiameter på 5,5 mm och fylld med vit TFV-innehållande pasta.
IVR levererar 8-10 mg/dag av TFV.
|
Deltagaren kommer att bära den intravaginala ringen i följd i 14 dagar och nätter.
Efter användning av studieprodukten och vid studiebesök 4 kommer blod- och könsorganprover att tas (för att inkludera cerviko-vaginal vätska och vävnad)
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Truvada orala tabletter
Tabletterna innehåller 200 mg emtricitabin kombinerat med 300 mg tenofovirdisoproxilfumarat (300 mg).
Tabletterna är kommersiellt tillgängliga som Truvada.
Tabletterna är blå, kapselformade, filmdragerade, präglade med "GILEAD" på ena sidan och med "701" på andra sidan
|
Deltagaren kommer att ta tabletten i 14 dagar.
ta en tablett varje morgon.
Efter användning av studieprodukten och vid studiebesök 4 kommer blod- och könsorganprover att tas (för att inkludera cerviko-vaginal vätska och vävnad)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
p24-antigenproduktion i cerviko-vaginala vävnader infekterade med HIV
Tidsram: Dag 14
|
• Bedöm p24-antigenproduktionen i cervicovaginala vävnader infekterade ex vivo med HIV-1BaL vid baslinjen och efter användning av Truvada-tabletter eller tenofovir intravaginal ring
|
Dag 14
|
|
Analys av integrerat DNA
Tidsram: Dag 14
|
Integrerat viralt DNA i cervicovaginala vävnader infekterade ex vivo med HIV-1BaL vid baslinjen och efter användning av Truvada tabletter eller tenofovir intravaginal ring
|
Dag 14
|
|
Anti-HIV-aktivitet i livmoderhalsvätska (CVF)
Tidsram: Dag 14
|
Anti-HIV-aktivitet i cervicovaginal vätska vid baslinjen och efter användning av Truvada-tabletter och tenofovir intravaginal ring
|
Dag 14
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cervicovaginal vävnad, vätska och plasmakoncentrationer av tenofovir
Tidsram: Dag 14
|
Koncentrationer efter användning av Truvada tabletter och tenofovir intravaginal ring
|
Dag 14
|
|
Cervicovaginal vävnadskoncentration av tenofovirdifosfat
Tidsram: Dag 14
|
Koncentrationer efter användning av Truvada tabletter och tenofovir intravaginal ring.
|
Dag 14
|
|
Cervicovaginal vävnad, vätska och plasmakoncentrationer av emtricitabin
Tidsram: Dag 14
|
Koncentrationer efter användning av Truvada tabletter och tenofovir intravaginal ring.
|
Dag 14
|
|
Cervicovaginal vävnadskoncentration av emtricitabintrifosfat
Tidsram: Dag 14
|
Koncentrationer efter användning av Truvada tabletter och tenofovir intravaginal ring.
|
Dag 14
|
|
Endogena nukleotidkoncentrationer i cervicovaginal vävnad
Tidsram: Dag 14
|
Endogena nukleotider; dATP- och dCTP-koncentrationer i cervicovaginal vävnad efter användning av Truvada-tabletter och tenofovir intravaginal ring
|
Dag 14
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vidhäftningsmarkörer i använda IVR
Tidsram: Dag 14
|
Vidhäftningsbiomarkörer från använda IVR återvände till kliniken efter två veckors användning
|
Dag 14
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Andrea R Thurman, M.D., Eastern Virginia Medical School
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2016
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 augusti 2016
Avslutad studie (FAKTISK)
1 augusti 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 mars 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 mars 2016
Första postat (UPPSKATTA)
30 mars 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
2 september 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 september 2016
Senast verifierad
1 september 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- A15-140
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .